《原癌基因SPHK1誘導胃癌早期轉移的分子機制》是依託中山大學，由鄭海清擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：原癌基因SPHK1誘導胃癌早期轉移的分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鄭海清
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們前期研究證明原癌基因SPHK1蛋白表達水平與臨床胃癌的浸潤及轉移成正相關（已發表）。我們進一步發現高表達SPHK1能誘發腫瘤轉移的早期關鍵事件-上皮細胞間質化（EMT），如胃癌上皮細胞向間質化細胞轉變，間質化標誌蛋白表達改變（E-cadherin等下調，Vimentin等上調）,胃癌細胞浸潤能力增強，以及EMT相關轉錄調控因子Snail表達水平顯著升高， 但分子機制仍待闡明。本項目將以穩定表達SPHK1及其RNAi細胞為模型，通過染色體免疫共沉澱、蛋白免疫共沉澱及螢光素酶報告基因分析等方法,研究SPHK1誘導EMT的分子機制,探討SPHK1上調Snail及下調E-Cadherin的信號通路，並在體內體外檢測SPHK1對細胞浸潤遷移能力的影響及分析SPHK1與臨床腫瘤轉移相關性,為過表達SPHK1上調Snail,進而誘導EMT的假設提供證據,並為治療惡性腫瘤提供新的分子靶點。
結題摘要
我們前期研究證明原癌基因SPHK1蛋白表達水平與臨床胃癌病理分級分期密切相關，但其與胃癌的發生髮展及其生物學功能尚不明確。為了進一步闡明SPHK1 蛋白在腫瘤發生髮展中的生物學功能，本課題從二個方面進行了探討。（1）本課題研究中我們發現miR-124可通過與SPHK1-3`UTR相結合而抑制SPHK1的表達，而在胃癌中miR-124表達與SPHK1水平附相關。與下調SPHK1相一致，高表達miR-124顯著抑制胃癌細胞體內體外的惡性程度。進一步，我們證明下調SPHK1可通過降低Akt活性，誘導FOXO1的轉錄活性而導致胃癌細胞中p21與p27的轉錄升高，從而抑制胃癌細胞的增值與轉移。而高表達miR-124可下調SPHK1並抑制胃癌細胞的惡性程度。(發表文章1 篇)。（2）為證明SPHK1可做為腫瘤治療靶位點， 我們統計分析發現SPHK1高表達的涎腺癌患者生存時間明顯低於SPHK1低表達的涎腺癌患者生存時間，但如果對SPHK1高表達的涎腺癌患者進行新輔助治療，這些患者的生存時間則明顯延長；然而新輔助治療對SPHK1低表達的涎腺癌患者的生存時間並未有太大意義。(發表文章1 篇)。
