卡托普利

卡托普利（Captopril）是一種血管緊張素轉化酶抑制劑（ACE inhibitor或ACEI），被套用於治療高血壓和某些類型的充血性心力衰竭。作為第一種ACEI類藥物，由於其新的作用機制和革命性的開發過程，卡托普利被認為是一個藥物治療上的突破。卡托普利最早由百時美施貴寶公司（Bristol-Myers Squibb）生產，商品名是開博通(Capoten)。

基本介紹

• 藥品名稱：卡托普利
• 別名：開博通
• 主要適用症：降血壓
• 用法用量：一日2-3次
• 不良反應：咳嗽
• 主要用藥禁忌：孕婦禁用

化合物簡介

基本信息

中文名稱：卡托普利

中文別名：1-((2S)-2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸; 甲巰丙脯氨酸; (S)-1-(3-巰基-2-甲基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸；巰甲丙脯酸；甲巰丙脯酸；開搏通；開富林；普利博通；開托普利；刻甫定；甲丙醯膊；聖瑞恩卡托普利

英文名稱：captopril

英文別名：dilabar；acepress；lopril；sa333；Tensiomin；Capoten；Lopril；Lopirin；SQ-14225

CAS號：62571-86-2

分子式：C₉H₁₅NO₃S

結構式：

分子量：217.28500

精確質量：217.07700

PSA：96.41000

LogP：0.56580

物化性質

外觀與性狀：白色至灰白色結晶粉末

密度：1.272 g/cm³

熔點：104-108 °C(lit.)

沸點：427ºC at 760 mmHg

閃點：212.1ºC

折射率：-127.5 ° (C=1.7, EtOH)

水溶解性：可溶性

穩定性：穩定。與強氧化劑不相容。

儲存條件：儲存在陰涼，乾燥的地方。存放在密閉容器中。

安全信息

符號：GHS07 GHS08

信號詞：警告

危害聲明：H317; H361

警示性聲明：P280

海關編碼：2933990090

WGK Germany：2

危險類別碼：R36/37/38

安全說明：S36/37-S37/39-S26

RTECS號：UY0550000

危險品標誌：Xi

生產方法

(一)由L-脯氨酸經異丁烯縮合、苄氧基羰醯氯酯化、氫氣氫化、3-乙醯硫代-2-甲基丙酸縮合、雙環己胺成鹽、脫鹽、水解而得。

(二)1:230g L-脯氨酸溶於1L水和400ml 5mol/L氫氧化鈉所成的溶液,用冰浴冷卻,在劇烈攪拌下,半小時內分5批加入460ml 5mol/L氫氧化鈉和340ml氯甲酸苄酯。加畢在室溫下攪拌1h,反應液用乙醚萃取2次後,用濃鹽酸酸化。沉澱過濾,乾燥,得442g N-苄基羰基-L-脯氨酸,熔點78-80℃。 180gN-苄基羰基-L-脯氨酸溶於300ml二氯甲烷,800ml液體異丁烯和7.2ml濃硫酸所成的溶液,在壓力容器中震盪72h。減壓後,蒸去異丁烯,剩餘液依次用5%碳酸鈉及水洗,用無水硫酸鎂乾燥,減壓濃縮至乾,得205g N-苄基羰基-L-脯氨酸叔丁酯。 205g N-苄基羰基-L-脯氨酸叔丁酯溶於1.

2 L無水乙醇,在常壓下以10%鈀-炭為催化劑,加氫氫化直至逸出的氫氣中僅有痕量的二氧化碳(約24h)。過濾除去催化劑,濾液在4.0kPa下濃縮,剩餘物真空蒸餾,得到L-脯氨酸叔丁酯,沸點50～51℃/133Pa。 5.1g L-脯氨酸叔丁酯溶於40ml二氯甲烷,攪拌並用冰浴冷卻。加入15ml DCC(二環己基碳化二亞胺),隨後立刻加入4.9g 3-乙醯巰基-2-甲基丙酸溶於5ml二氯甲烷所成的溶液。在冰浴上攪拌15min後,再在室溫下攪拌16h,過濾除去沉澱,濾液減壓濃縮至乾。剩餘物溶於醋酸乙酯,水洗至中性,無水硫酸鎂乾燥,過濾,減壓濃縮至乾。剩餘物即為N-(3-乙醯巰基-2-甲基丙醯基)-L-脯氨基叔丁酯,用柱層析(矽膠-氯仿)提純後得7.9g。 往55ml苯甲醚和110ml三氟乙酸的混合溶液中,加入7.8g N-(3-乙醯巰基-2-甲基丙醯基)-L-脯氨酸叔丁酯,在室溫下放置1h。減壓蒸去溶劑,剩餘物用乙醚-己烷沉澱數次。沉澱物(6.8g,消旋體)溶於40ml乙腈,加入4.5ml二環己胺,其中只有(S,S)異構體可和二環己胺成鹽。過濾出結晶的鹽,並在新蒸餾過的乙腈中沸騰,然後冷至室溫,過濾,得到3.8g的(S,S)L-脯氨酸衍生物的二環己胺鹽,熔點187～188℃。用丙醇重結晶後,[α]D-67°(C=1.4,乙醇)。該鹽懸浮於5%硫酸氫鉀和醋酸乙酯的混合溶液。分出的有機層水洗,並濃縮至乾,剩餘物用醋酸乙酯-己烷結晶,得光學活性的(S,S)-N-(3-乙醯巰基-2-D-甲基丙醯基)-1-脯氨酸,熔點83～85℃。 0.85g上述得到的光學活性的脯氨酸衍生物溶於5.5mol/L氨的甲醇溶液,在室溫下保持2h,減壓蒸去溶劑,剩餘物溶於水,用酸型離子交換樹脂(Dowex50,分析級)進行層析,展開液為水。收集巰醇試驗現陽性的流出液,冷冰乾燥。剩餘物用丙酮-己烷結晶,得0.3g的卡托普利,熔點103～104℃。

用途

抗高血壓原料藥。

安全術語

S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

不慎與眼睛接觸後，請立即用大量清水沖洗並徵求醫生意見。

S37/39Wear suitable gloves and eye/face protection

戴適當的手套和護目鏡或面具。

風險術語

R36/37/38Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。

藥典標準

來源（名稱）、含量（效價）

本品為1-[（2S）-2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸。按乾燥品計算，含C9H15NO3S不得少於97.5%。

性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末；有類似蒜的特臭，味鹹。

本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中溶解。

熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為104～110℃。

比旋度

取本品，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含20mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為-126°至-132°。

鑑別

（1）取本品約25mg，加乙醇2ml溶解後，加亞硝酸鈉結晶少許與稀硫酸10滴，振搖，溶液顯紅色。

（2）取卡托普利二硫化物項下的供試品溶液，用流動相稀釋製成每1ml中含0.1mg的溶液，作為供試品溶液；另取卡托普利對照品，加甲醇適量溶解，再用流動相稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，作為對照品溶液。照卡托普利二硫化物項下的色譜條件，取供試品溶液與對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》96圖）一致。

檢查

卡托普利二硫化物

避光操作。取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液（臨用新制）；另取卡托普利二硫化物對照品，精密稱定，加甲醇適量溶解，再用流動相定量稀釋製成每1ml中約含5μg的溶液，作為對照品溶液；再取卡托普利與卡托普利二硫化物對照品，加甲醇適量溶解，用流動相稀釋製成每1ml中各約含0.1mg與15μg的混合溶液，作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）試驗，以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；0.01mol/L磷酸二氫鈉溶液－甲醇－乙腈（70：25：5）（用磷酸調節pH值至3.0）為流動相；檢測波長為215nm;柱溫40℃。取系統適用性試驗溶液50μl，注入液相色譜儀，卡托普利峰與卡托普利二硫化物峰之間的分離度應大於4.0。取對照品溶液50μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使卡托普利二硫化物色譜峰的峰高約為滿量程的50%;再精密量取供試品溶液與對照品溶液各50μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；供試品溶液的色譜圖中如有與卡托普利二硫化物保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過1.0%。

硫酸鹽

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧB），與標準硫酸鉀溶液5.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.05%）。

乾燥失重

取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

熾灼殘渣

取本品2.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，加硝酸1ml，蒸乾至氧化氮蒸氣除盡，加鹽酸2ml，置水浴上蒸乾，再加水5ml，蒸乾，加水15ml與醋酸鹽緩衝液（pH 3.5）4ml，微溫使溶解，加水使成50ml，搖勻，分取25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。

鋅鹽

取上述重金屬項下剩餘的溶液25ml，置50ml納氏比色管中，加鹽酸溶液（1→2）4ml與亞鐵氰化鉀試液3ml，加水至刻度，搖勻，如發生渾濁，與標準鋅溶液[精密稱取硫酸鋅（ZnSO4·7H2O）44mg，置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。每1ml相當於10μg的Zn]3.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.003%）。

含量測定

取本品約0.3g，精密稱定，加水100ml，振搖使溶解，加稀硫酸10ml，再加碘化鉀1.0g與澱粉指示液2ml，用碘酸鉀滴定液（0.01667mol/L）滴定，至溶液顯微藍色（保持30秒不褪色），並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml碘酸鉀滴定液（0.01667mol/L）相當於21.73mg的C9H15NO3S。

類別

血管緊張素轉移酶抑制藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

（1）卡托普利片 （2）複方卡托普利片

藥物分析

方法名稱： 卡托普利原料藥—卡托普利的測定—氧化還原滴定法

分子結構圖

套用範圍： 本方法採用滴定法測定卡托普利原料藥中卡托普利的含量。

本方法適用於卡托普利原料藥。

方法原理： 供試品加水溶解後加稀硫酸，再加碘化鉀與澱粉指示液，用碘酸鉀滴定液滴定至溶液微藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正，根據滴定液使用量，計算卡托普利的含量。

試劑：

1. 碘化鉀

2. 碘酸鉀滴定液（0.01667mol/L）

3. 稀硫酸

4. 澱粉指示液

儀器設備：

試樣製備：

1. 碘酸鉀滴定液（0.01667mol/L）

配製：取基準碘酸鉀，在105℃乾燥至恆重後，精密稱取3.5667g，置1000mL量瓶中，加水適量使溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得。

2. 稀硫酸

取硫酸57mL，加水稀釋至1000mL。

3.澱粉指示液

取可溶性澱粉0.5g，加水5mL攪勻後，緩緩傾入100mL沸水中，隨加隨攪拌，繼續煮沸2分鐘，放冷，傾取上層清液，即得，本液應臨用新制。

操作步驟： 精密稱取供試品約0.3g，加水100mL，振搖使溶解，加稀硫酸10mL，再加碘化鉀1.0g與澱粉指示液2mL，用碘酸鉀滴定液（0.01667mol/L）滴定，至溶液顯微藍色（保持30秒不褪色），並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL碘酸鉀滴定液（0.01667mol/L）相當於21.73mg的C9H15NO3S。

註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

藥物說明

分類

循環系統藥物> 心血管擴張藥物> 血管緊張素轉移酶抑制藥

劑型

1.片劑：每片12.5mg，25mg，50mg，100mg；

2.複方片劑：每片含卡托普利10mg，氫氯噻嗪6mg。

3.注射劑：25mg（1ml），50mg（2ml）。

藥理作用

為人工合成的非肽類血管緊張素轉化酶（ACEI）抑制劑，主要作用於腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS系統）。抑制RAAS系統的血管緊張素轉換酶（ACEI），阻止血管緊張素Ⅰ轉換或血管緊張素Ⅱ，並能抑制醛固酮分泌，減少水鈉瀦留。對多種類型高血壓均有明顯降壓作用，並能改善充血性心力衰竭患者的心臟功能。對不同腎素分型高血壓患者的降壓作用以高腎素和正常腎素兩型；對低腎素型在加用利尿劑後降壓作用亦明顯。其降壓機制為抑制血管緊張素轉化酶活性、降低血管緊張素Ⅱ水平、舒張小動脈等。本品具有輕至中等強度的降壓作用，可降低外周血管阻力，增加腎血流量，不伴反射性心率加快。本品可通過以下機制降低血壓：抑制血管緊張素轉換酶，使血管緊張素I轉變為AngII減少，從而產生血管舒張；同時減少醛固酮分泌，以利於排鈉；特異性腎血管擴張亦加強排鈉作用；由於抑制緩激肽的水解，減少緩激肽的滅活；此外尚可抑制局部血管緊張素I在血管組織及心肌內的形成。可改善心衰患者的心功能。

卡托普利

藥代動力學

1、片制：口服吸收迅速，約15min起效，1h血藥濃度達峰值，分布廣泛，可透過胎盤，並可移行進入乳汁。生物利用度60%，蛋白結合率約30%，T1/2為4h，作用維持6—8h。增加劑量可延長作用時間，而不增強降壓作用。在肝內代謝，代謝物和原形藥物從尿中排泄。

卡托普利

2、注射液：本品注射起效迅速，血循環中本品的25%～30%與蛋白結合。半衰期短於3小時，腎功能損害時會產生藥物瀦留。降壓作用為進行性，約數周達最大治療作用。在肝內代謝為二硫化物等。本品經腎臟排泄，約40%～50%以原形排出，其餘為代謝物，可在血液透析時被清除。本品不能通過血腦屏障。本品可通過乳汁分泌，可以通過胎盤。

適應症

用於治療各種類型的高血壓症，尤對其他降壓藥治療無效的頑固性高血壓，與利尿劑合用可增強療效，對血漿腎素活性高者療效較好。也用於急、慢性充血性心衰，與強心劑或利尿劑合用效果更佳。

禁忌症

1.腎功能不全、嚴重自身免疫性疾病患者禁用。

2.孕婦及哺乳期婦女、過敏體質者禁用。

3.中性白細胞減少、粒細胞缺乏症患者禁用。

4.禁用於雙側腎動脈狹窄或類似病變者、有低血壓病史者、嚴重主動脈狹窄或梗阻性心肌病者。

用法用量

一日2-3次，如仍未能滿意地控制血壓，可加服噻嗪類利尿藥如HCT25mg，一日一次。以後可每隔1-2周逐漸增加利尿藥的劑量，以達到滿意的降壓效果。

心力衰竭：初劑量25mg，一日3次，劑量增至50mg，一日3次後，宜連服2周觀察療效。一般50-100mg，一日3次。

對近期大量服過利尿藥，處於低鈉/低血容量，而血壓屬正常或偏低的患者，初劑量宜用6.25mg-12.5mg，一日3次。以後通過測試逐步增加至常用量。

不良反應

1、 中樞神經系統：昏厥、頭痛、眩暈、感覺異常、失眠及疲乏，由低血壓引起，尤其在缺鈉或血容量不足時。

卡托普利

2、 心血管系統：心悸、輕度心率增高、首劑時低血壓、頭暈等。

3、 胃腸道：味覺障礙、噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、便秘、口乾、味覺遲鈍、食欲不振、口腔有鹹味或金屑味、體重下降等。

4、 血液系統：中性細胞減少、粒細胞增多及各類細胞減少。治療開始後3～12周出現，以10～30天最顯著，停藥後持續2周

5、過敏反應：血清病樣反應、關節痛及皮膚損害。

6、 腎臟：尿酮、腎功能損害、腎病綜合徵、腎小球腎炎等。蛋白尿，常發生於治療開始8個月內，在6個月內漸減少，療程不受影響。

7、 皮膚：皮疹（常發生於治療4周內）、蕁麻疹、斑丘疹、血管性神經性水腫及光過敏。減量、停藥或給抗組胺藥後消失，7%～10%伴嗜酸性細胞增多或抗核抗體陽性

8、 其他：抗核抗體測定陽性、咳嗽等。

藥物相互作用

1、 本品可升高血鉀濃度，可能引起血鉀過高。與螺內酯、氨苯蝶啶等保鉀利尿劑合用時應慎重。

2、 與含鉀藥物合用，可引起血鉀過高。

3、 與前列腺素合成抑制劑如吲哚美辛合用，可減弱本品作用。

4、 禁與其他可能改變免疫功能的藥物聯合套用，如普魯卡因醯胺、室胺卡因、肼苯噠嗪、丙磺舒及醋丁洛爾。

5、 本品可減輕硝酸鹽類藥物的耐藥性。

6、 與抗精神病藥如三環類抗抑鬱藥合用，增強其抗高血壓作用，同時引起體位性低血壓的危險。

7、 與類皮質激素合用，降低抗高血壓作用。

8、 與其他擴血管藥同用可能致低血壓。

9、 與利尿藥同用使降壓作用增強，但應避免引起嚴重低血壓，故原用利尿藥者宜停藥或減量。

10、 與其他降壓藥合用，降壓作用加強；與引起腎素釋出或影響交感活性的藥物呈相加作用：與b阻滯劑呈小於相加的作用。

注意事項

1、 對本品過敏、白細胞減少的患者禁用。

2、 腎功能不全、老年患者，以及孕婦、乳母慎用。

3、 當發現有血管性水腫症（如面部、眼、舌、喉、四肢腫脹、吞咽或呼吸困難、聲音嘶啞），應立即停藥。出現舌、聲門或喉部血管神經性水腫會引起氣管阻塞，導致死亡。應立即皮下注射鹽酸腎上腺素等藥物進行緊急治療。面部、口腔黏膜、唇、四肢的血管性水腫，一般停藥後即可消失。必要時，也套用藥物治療。

4、 用藥期間應定期檢查白細胞分類計數、尿紅細胞和蛋白、血清電解質等。用本品時若白細胞計數過低，暫停用本品，可以恢復。嚴重自身免疫性疾病（尤其是全身性紅斑狼瘡）患者服用本品易發生粒細胞缺乏症。

5、 嚴格限鈉飲食或透析者，首劑易發生突然而嚴重的低血壓。

6、 用於腎素型高血壓患者時，劑量不宜過大，以免血壓下降過度。

7、 最好於飯前l小時服藥，因食物可減少本品的吸收。

8、 用本品時出現血管神經水腫，應停用本品，迅速皮下注射1∶1000腎上腺素0.3～0.5ml

9、 本品可使血尿素氮、肌酐濃度增高，常為暫時性，在有腎病或長期嚴重高血壓而血壓迅速下降後易出現，偶有血清肝臟酶增高；可能增高血鉀，與保鉀利尿劑合用時尤應注意檢查血鉀。

10、 下列情況慎用本品：①自身免疫性疾病如嚴重系統性紅斑狼瘡，此時白細胞或粒細胞減少的機會增多；②骨髓抑制；③腦動脈或冠狀動脈供血不足，可因血壓降低而缺血加劇；④血鉀過高；⑤腎功能障礙而致血鉀增高，白細胞及粒細胞減少，並使本品瀦留；⑥主動脈瓣狹窄，此時可能使冠狀動脈灌注減少；

11、 腎功能差者應採用小劑量或減少給藥次數，緩慢遞增；在用本品前一周，要停服利尿藥。若須同時用利尿藥，建議用呋塞米而不用噻嗪類，血尿素氮和肌酐增高時，將本品減量或同時停用利尿劑。

12、 用本品時蛋白尿若漸增多，暫停本品或減少用量。

孕婦及哺乳期婦女用藥

（1）本品能通過胎盤。

（2）本品可排入乳汁，其濃度約為母體血藥濃度的1%，故授乳婦女套用必須權衡利弊。

（3）孕婦吸收ACEI可影響胎兒發育，甚至引起胎兒死亡，孕婦禁用。

兒童用藥

曾有報告本品用於嬰兒可引起血壓過度與持久降低伴少尿與抽搐，故套用本品僅限於其他降壓治療無效者。

老年患者用藥

老年人對降壓作用較敏感，套用本品須酌減劑量。

藥物過量

逾量可致低血壓，應立即停藥，並擴容以糾正，在成人還可用血液透析清除。

中毒

卡托普利（巰甲丙脯酸、開搏通、刻甫定、SQ-14225）為血管緊張素轉換酶抑制劑，能有效地拮抗血管緊張素I轉換為血管緊張素Ⅱ而降壓，用於治療高血壓。口服吸收迅速（75%以上），1～1.5h達高峰，持續6～12h，半衰期約4h，主要經腎臟排泄。口服每次12.5～50mg，2～3/d，極量450mg/d。本藥主要損害心血管系統，呼吸系統、腎臟、血液系統及引起過敏反應等。

臨床表現

1.不良反應

頭暈、頭昏、血壓偏低、乾咳、鼻塞、皮疹及胃腸功能紊亂等。

2.中毒表現

（1）心血管系統表現：血壓低、心動過緩、房室傳導阻滯。

（2）呼吸系統表現：咳嗽、呼吸困難、支氣管痙攣、鼻炎、喉水腫。

（3）泌尿系統表現：蛋白尿、血尿、急性腎功能不全。

（4）血液系統表現：白細胞、粒細胞減少及血小板減少等。

（5）其他系統表現：血管神經性水腫、高血鉀.、高血鎂，可致心律失常導致死亡。

治療

卡托普利中毒的治療要點為：

1.出現藥物不良反應者，應立即停藥。口服大劑量者，則應迅速催吐，洗胃，輸液，加速藥物排泄。

2.出現低血壓，應補充血容量，糾正低血鈉，同時給予多巴胺等升壓藥物。

3.高血鉀者用5%碳酸氫鈉溶液100～200ml靜滴，或25%～50%葡萄糖溶液100ml靜脈注射，10%葡萄糖液500ml，按3～4g葡萄糖用1U胰島素的比例，加入胰島素，靜脈滴注。

4.急性腎功能不全，可進行血液透析或腹膜透析治療。

5.白細胞、粒細胞、血小板減少的病人，停藥後靜脈輸入全血、血小板。必要時套用非格司亭（G-CSF）或升血能（GM-CSF）等。

6.出現支氣管痙攣、喉水腫，應立即給予糖皮質激素。

7.其他對症治療。

新用途

1 、肝硬化腹水

大多數肝硬化腹水患者的腎素?血管緊張-醛固酮系統往往比較活躍。血管緊張活力的增高可引起腎動脈收縮，這可能是肝腎綜合徵疾病機理之一。卡托普利有選擇性擴張血管作用，使用該藥後，在全身動脈壓下降同時，肝血流量也下降。

2 、心肌梗死

卡托普利可以降低平均動脈壓，並且無放射性心律增快，同時卡托普利能阻止心室擴張。心肌梗死後，心肌收縮和舒張功能減退，心室擴張，血壓升高，心律偏快，臨床研究顯示卡托普利能降低平均動脈壓並且無反射性心律增快，對左室進行性增大和Ⅰ度、Ⅱ度心力衰竭的預防有很好的作用。

3 、特發性水腫

Mimcan報告1例患特發性水腫的婦女，用卡托普利50 mg，3次/d，鈉和水排出量增加，水腫消退，2周后改用安慰劑，水腫復現，再用卡托普利4周，水腫消退未再復發，又有人報導套用卡托普利治療間隙性水腫取得較好的效果。

4 、雷諾氏病

Mivazuki曾用卡托普利治療雷諾氏病。用藥後指趾的蒼白等症狀迅速改善，持續用藥數月療效很滿意。其作用機理除抑制血管緊張素Ⅱ的產生外，緩激肽的參與也有一定的關係。由於血管緊張素Ⅱ的減少和緩激肽的增多導致血管擴張，末稍血管阻力下降，改善了指趾等處的微循環。

5 、血管性硬皮病

Lopoz-ovejero報告2例血管性硬皮病伴腎壞死患者，用卡托普利後，經久不愈的潰瘍獲得了痊癒，這也與末梢微循環的改善有關。

6 、腦血管痙攣和偏頭痛

據報導，卡托普利可用於治療偏頭痛，一般在用藥後疼痛可迅速緩解，故可作為偏頭痛急性發作時的常規用藥，但也有人用本品治療腦血管痙攣性疾病有較好效果，它是否能降低蛛網膜下腔出血或腦動脈破裂的發生率，還有待進一步證實。

7 、類風濕性關節炎

最近研究發現卡托普利有免疫抑制作用，它可部分抑制B淋巴細胞效應：這種作用可因效應T淋巴細胞傳遞，與前列腺素無關。而且卡托普利與D-青黴胺部分分子結構有相似之處，都有一個硫醇基團。卡托普利好似有擴張血管作用，所以有人將卡托普利用於類風濕性關節炎療效收到較滿意結果。Martin選擇15例類風濕性關節炎患者的臨床症狀和生化指標有明顯改善。

不良反應——咳嗽

卡托普利的藥品說明書上已經記載有引起咳嗽的不良反應。其誘發乾咳或劇咳的發生率為0.7%～6%。

目前對卡托普利引起咳嗽的機理有三種解釋：①使緩激肽分解代謝減弱，並在血液中堆積，從而作用於支氣管，通過迷走神經反射致支氣管收縮、痙攣，黏膜充血水腫，分泌物增加而出現頑固性咳嗽。②這種咳嗽發生於上呼吸道，迷走神經纖維細胞可能起介導作用，也可能與繼發咽部刺激性受體的敏感性增加有關。③可能影響了某些炎性介質，如組胺、前列腺素類滅活，使這些物質濃度增高而積聚肺內，達到一定程度後便可刺激咳嗽感受器引起咳嗽。

卡托普利引起的咳嗽有如下特點：1.只發生於對這種藥敏感的人，不敏感者不會發生；2.與劑量多少無關，小量服用就能發生；3.有哮喘者服用該藥時更易發生咳嗽，且多誤認為哮喘病情加重而被忽略，故服用時宜慎重識別。

咳嗽特徵起病隱匿，通常服用了幾天才出現，因此有延誤數月的病例報告，表現為乾咳、無痰、夜間加重。醫生檢查，多數查不出器質性病變，經停藥後會很快緩解，但再服用該藥，咳嗽仍會復發。這種咳嗽一般不會對病人有什麼危害，患有心肺疾病者的咳嗽易與這種咳嗽混淆，故服用卡托普利的病人出現咳嗽與原有咳嗽加重時，均應想到可能是這種藥的不良反應，應就診請醫生更換藥物。 對於卡托普利引起的咳嗽，立即停藥為最佳措施，一般停藥後兩周內症狀會明顯減輕或消失。若不願意停藥，可將組胺拮抗劑，如異丙嗪(非那根)，用於抗卡托普利引起的咳嗽，取得了較好效果。具體用法是，在不停用卡托普利基礎上，於晚間睡前服異丙嗪12.5毫克～25毫克，自己觀察1周。有效則在服藥第4天起，咳嗽症狀逐漸減輕或消失。待咳嗽消失後，繼續維持治療7～10天停藥。如果服藥1周后咳嗽症狀無改善，則說明異丙嗪對抗無效，這時應停用卡托普利，調整抗高血壓藥物的種類。

血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)是常用的一類抗高血壓藥,其代表藥是卡托普利。但由於許多病人不能耐受其引起的咳嗽,而不得不停用。有報導鐵劑治療ACEI誘發的咳嗽有效,本文選擇病例58例,驗證了這一結果。　58例高血壓患者均符合1999年WHO關於高血壓的診斷標準,男24例,女34例,平均年齡51.34歲。在服用卡托普利7～20天內出現乾咳,以睡前一時段明顯,停用卡托普利1周內乾咳消失。其中31例在停用卡托普利前曾積極抗炎止咳治療均無效。58例再次服用卡托普利的同時加服硫酸亞鐵300mg/日,分3次飯後服,10天后判斷療效。18例咳嗽完全消失,29例咳嗽明顯減少,無效11例,總有效率81%。其中2例出現上腹不適,但沒有停藥。　ACEI在治療高血壓、心衰及逆轉左室肥厚方面是臨床上的常用藥物。ACEI誘發咳嗽比例是5%～30%,婦女多見,乾咳為主,睡前一時段明顯加重。究其原因可能是ACEI誘導一氧化氮合成酶,促使一氧化氮生成增加,增加的一氧化氮刺激了氣道黏膜而引起咳嗽。鐵劑正是一氧化氮合成酶的抑制劑,從而緩解了乾咳。

另外，複方甘草片和黃連解毒片對卡托普利引起的咳嗽也有治療作用。

專家點評

卡托普卡托普利通過擴張血管而控制血壓，對輕、中度高血壓安全有效，被列為一線治療藥，它的優點是兼有抗充血性心力衰竭作用，能消除原有的左室肥大，減慢腎衰竭的發展速度。當高血壓伴有充血性心力衰竭、左室肥大時，卡托普利列為首選，起始劑量每天25～50mg，總有效率達95%。國內貴陽醫學院附屬醫院對36例高血壓患者套用卡托普利治療，首劑25mg後15min血壓開始下降，2h降壓效果明顯，10h恢復至基礎水平；每天150mg，連續4周。治療結果顯效27例，有效4例，總有效率為86.1%。無效的5例加服氫氯噻嗪後，顯效2例，有效2例，總有效率增至97.2%。卡托普利能擴張靜、動脈，減輕心臟負荷，阻滯慢性心力衰竭的進行性心室擴張，預防鉀、鎂缺失和再灌注心律失常，從而減少猝死。臨床對比研究證明，卡托普利與肼屈嗪每天400mg雖能達到同等程度的血流動力學改善，但治療1年的實際存活率卻以前者為高，分別為81%和51%。上海長寧區中心醫院對22例頑固性充血性心力衰竭患者使用卡托普利治療後，隨訪幾個月，臨床療效滿意，心功能由Ⅲ～Ⅳ級改善為平均Ⅱ～Ⅲ級，心排出量增加30%，每搏量增加35%，肺毛細血管楔壓降低40%，外周血管阻力降低32%。