內源性活性物質

內源性生物活性物質是指人類和哺乳動物體內天然存在的具有生理功能和生物學活性的物質。

基本介紹

• 中文名：內源性活性物質
• 組成：離子通道抑制、拮抗藥物
• 作用：用於藥妝品的研發
• 定義：具有生理功能和生物學活性的物質

意義

開發內源性生物活性物質作為疾病的治療藥物具有重要的實用價值。特別是人類基因組計畫即將完成，人類對人體生理學調節機制及疾病發病機制的認識迅速發展。許多重大的突破都是由於發現了體內那些具有重要生理活性的物質，並發現調節這些物質的其它相關物質。基因克隆使“ 受體一指導” 和 “ 酶一指導” 的新藥的發現在方法學上得到完善。DNA 重組和轉基因技術的發展已使蛋白質和肽類藥物的生產及其它內源性分子作為新藥成為可能。

用途

基於內源性生物活性物質是藥物開發的中心。如我們熟悉的蛋白偶聯受體藥物，離子通道抑制、拮抗藥物，受體激動、阻斷藥物等。

未來新的內源性活性物質的開發應特別注意信號傳導途徑的有關物質及酶類、活性多肽和蛋白質( 包括肽類激素) 、多肽受體的激動劑和拮抗劑的非多肽類似物、糖類及其複合物和糖類藥物的模擬物、反義寡核苷酸 藥物以及基因治療和直間接體內外基因轉移，這裡特別要指明的是現階段基因治療的絕大多數是誘導機體產生治療蛋白，亦即內源性活性蛋白，而不是替代有缺陷的基因。當然注意開發新的內源性活性物質是更為重要的一個方面，可以採用的方法包括：套用差異顯示技術的原理或用2D膠電泳結合液質聯用等技術，研究藥物誘導的或抑制的特定基因或蛋白質，這不僅為準確解釋藥物的作用機制，而且為合理設計藥物提供理論依據 ，近年來2D膠電泳 迅速變成分離複雜的蛋白混合物的方法，廣泛用於蛋白質組學的研究。但要注意，2D膠資料庫含有數千個蛋白質，但不能代表全部基因組。因為這種資料庫中缺乏高分子蛋白。另外，需要發展新技術去鑑定撞擊這些靶蛋白的生物學路徑。還需注意研究機體在給予生理學刺激以後發生的蛋白質的再分布，免疫螢光顯微鏡技術可作為研究蛋白質再分布的工具。另外，套用生物工程技術和肽庫技術以及酵母雙雜交技術等開發以內源性活性物質為基礎的肽類藥物也是目前較為流行的有效手段。此外，新的研究蛋白功能的方法也在不斷湧現，它們必將促進內源性生物活性物質的研究和開發。

藥用價值

內源性活性物質，所謂內源性，就是指身體內含有，與人的生存和健康息息相關，尤其對皮膚抗衰老有巨大貢獻。它們攝入不足，就會削減皮膚的免疫、抗損傷能力，造成皮膚衰老。目前，內源性活性物質已廣泛運用於美白、保濕以及抗衰老等功效型化妝品中。以具有抗衰老功效的化妝品為例，此類護膚品中多數都含有維生素C、E，神經醯胺，透明質酸，超氧化物歧化酶SOD等天然內源性物質。隨著分子生物學和生物化學的不斷發展，越來越多的內源性生物活性物質會展現其藥用價值。

以下列舉幾種具有抗衰老作用的內源性活性物質：

（1）乙醯化六肽（祛皺肽）

抗衰老原理：曾經有生物學家說過，補肽就等於補生命，可見肽對於抗衰老的重要性。祛皺肽，學名又叫乙醯化六肽，類肉毒素成分，它有肉毒素的功能，但沒有肉毒素的毒性。阻斷肌肉神經傳遞速度，從而抑制表情紋及細小皺紋的產生多肽通常由10-100胺基酸分子脫水縮合而成的化合物。多肽是人體重要的生理調節物，它可全面調節人體生理功能，有效抗擊衰老。

（2）維生素C

抗衰老原理：提起維生素C，相信沒有人會陌生。它是水溶性物質，能夠重建真皮表皮結合部，促進膠原纖維生成。此外還具有很強的清除自由基能力，同時也是增強身體免疫力不可缺少的成分。研究證明，經常補充維生素C的人比普通人的壽命更長，它富含於瓜果蔬菜當中，胡蘿蔔、西紅柿和柑橘類水果中都含有豐富的維C。

（3）二胜肽 抗衰老原理：胜肽最近一直是化妝品科研領域最熱門的話題，因為胜肽成分先進，效果顯著，被很多藥妝品牌使用。但是胜肽的價格很貴，所以添加了胜肽的產品也賣的比較貴。一般來說，胜肽能促進膠原蛋白，彈力纖維和透明質酸增生，提高肌膚的含水量，增加皮膚厚度以及減少細紋。繼之前的五胜肽與六胜肽大熱之後，最近二胜肽也被廣泛的套用在了抗衰老的護膚品中。

（4）透明質酸

抗衰老原理：它是透明的人體天然保濕成分，可以持久保濕，促進其他活性成分的吸收，為真皮膠原蛋白和彈性纖維的合成提供良好的環境，減輕老化皺紋痕跡。

(5）維生素E

抗衰老原理：它是被研究和套用最多的抗老成分之一，屬於人體主要的脂溶性抗氧化物，可以清除體內自由基以阻斷氧化反應的生成，並減輕和修復細胞膜損傷，達到抵抗衰老的作用。由於細胞中只含有極少量的維生素E，且人體自身無法合成，所以只能從外來補充物中獲得，未精製的植物油、杏仁、堅果油等都含有較多的維生素E。

（6）SOD

SOD是Super Oxide Dimutese縮寫，中文名稱超氧化物歧化酶，是生物體內重要的抗氧化酶，廣泛分布於各種生物體內，如動物，植物，微生物等。SOD具有特殊的生理活性，是生物體內清除自由基的首要物質。SOD在生物體內的水平高低意味著衰老與死亡的直觀指標；現已證實，由氧自由基引發的疾病多達60多種。它可對抗與阻斷因氧自由基對細胞造成的損害，並及時修復受損細胞，復原因自由基造成的對細胞傷害。由於現代生活壓力，環境污染，各種輻射和超量運動都會造成氧自由基大量形成；因此，生物抗氧化機制中SOD的地位越來越重要！

（7）蛋氨酸亞碸還原酶A（MsrA）蛋氨酸亞碸還原酶A是繼超氧化物歧化酶之後的另一種引起自由基醫學界和老年醫學界廣泛關注的抗氧化酶。與超氧化物歧化酶相比，它不僅可以在細胞內發揮清除氧化因素的作用，還可以對已經發生蛋白質氧化進行有效修復，增加它的水平和活性可以延長多種生物的壽命。蛋氨酸亞碸還原酶A的表達在多種衰老組織中顯著下降。

蛋氨酸亞碸還原酶A（MsrA）是目前發現的可在生物體內還原逆轉蛋白質蛋氨酸殘基氧化結構變化和功能損傷的主要抗氧化酶系統。硫氧還原蛋白（Trx）是一種低分子量、進化上高度保守的有還原二硫鍵氧化產物活性的蛋白質，主要功能是調節細胞胞內氧化還原平衡，參與氧應激誘導的細胞凋亡。它既是MsrA系統在體內發揮功能最重要的伴侶分子，同時也是還原體內半胱氨酸殘基氧化最重要的功能分子。

最新研究表明，華中科技大學曾建華博士等人利用基因工程技術開發的，可以進入細胞顯著減少氧化應激引起的細胞損傷，清除氧自由基並降低氧化應激引起的蛋白質氧化水平，減少衰老過程中脂質過氧化引起的細胞損傷，緩解衰老過程中脂質過氧化引起的病理變化。

總之，我國未來藥物、藥妝品發展應抓住機遇，面向未來，充分利用人類基因組及蛋白質組計畫提供的信息，注意開發能控制人類疾病的內源性活性物質作為治療藥物。21世紀，人類的基因組和蛋白質組資料一定會成為新藥開發和發展的重要基礎。許多生物技術公司和製藥公司已開始意識到未來在使用這些信息方面有著巨大的潛力，我國亦應充分給予重視，並給予較大投入。