嚴重聯合免疫缺陷病（SCID）包括一組遺傳性疾病，是指T細胞和B細胞功能聯合缺陷引起的原發性免疫缺陷病，以T細胞缺如尤為嚴重和突出，可伴有B細胞分化異常，也可不伴有B細胞分化異常，如不給以造血幹細胞移植則常於幼年夭折。
本病的發生率估計為5萬～10萬個活產嬰兒中有1例。X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病（XL-SCID）屬於T細胞缺陷，而B細胞無缺陷SCID，也是最常見的SCID，約占SCID患者的50%～60%。
基本介紹
- 英文名稱：X -linked recessive inheritance SCID
- 就診科室：兒科
- 常見病因：白細胞介素-2（IL-2），IL-4，IL-7，IL-9和IL-15共同擁有的受體γ鏈（γc）基因突變引起
- 常見症狀：口腔念珠菌病，紅斑，持續性腹瀉、脂溢性皮炎等
病因,臨床表現,檢查,診斷,治療,
病因
XL-SCID是由於白細胞介素-2（IL-2），IL-4，IL-7，IL-9和IL-15共同擁有的受體γ鏈（γc）基因突變引起。編碼基因位於Xq12～13.1。已發現γc基因8個外顯子的135種基因突變，其中5個突變熱點；最常見的突變類型是單個鹼基置換（錯義突變和無義突變），其次為剪接部位突變、缺失和插入突變。γc屬於細胞因子受體，與IL-2受體α鏈和β鏈共同組成高親和力IL-2受體，是IL-2受體傳導信號的主要成分。白介素與γ鏈結合後能活化具有蛋白酶活性的酪氨酸激酶Jak-3和Jak1，進而誘導信號傳導分子和轉錄激活因子的磷酸化，激活基因轉錄。IL-2，IL-4，IL-7，IL-9和IL-15在T細胞、B細胞和NK細胞的增殖、分化功能中起重要的作用，因此當它們的受體突變必然引起體液免疫和細胞免疫的嚴重缺陷。
臨床表現
1.感染
診斷XL-SCID的平均年齡為5～6個月，臨床表現為口腔念珠菌病，紅斑，持續性腹瀉，呼吸道合胞病毒、副流感病毒3、腺病毒、卡氏肺囊蟲感染以及革蘭陰性菌敗血症。結種卡介苗（BCG）和非結核性分枝桿菌感染可能導致嚴重或致死性感染。接種脊髓灰質炎疫苗不會引起感染。
2.皮膚表現
脂溢性皮炎可十分嚴重，可與移植物抗宿主病發生混淆，外胚層發育不全也有報導。頰黏膜、舌和會陰部可發生慢性深部潰瘍。
3.胃腸道症狀
包括巨細胞病毒或其他病原菌引起的慢性肝炎。累及膽管可導致硬化性膽管炎和慢性肝硬化。可並發輪狀病毒、賈第鞭毛蟲或隱孢子蟲感染，而致嚴重消化不良和惡液質。
4.血液系統異常
包括中性粒細胞減少，紅細胞發育不全，耐維生素B12和葉酸的大細胞貧血。嗜酸性細胞和單核細胞增多提示不常見的感染如卡氏肺囊蟲感染。
5.神經系統表現
可發生慢性腦病如Jamestown和Canyon病毒引起的慢性進行性多灶性腦白質炎。
檢查
淋巴細胞減少（CD3+/CD4+或CD3+/CD8+細胞），增殖反應低下和自然殺傷細胞（NK細胞）消失。B細胞數往往正常，但B細胞功能嚴重損害，3種Ig濃度均低下，甚至缺如。
診斷
證實γc基因突變可確診XL-SCID。
治療
治療SCID最好的方法是外周血、骨髓和臍血幹細胞移植。最好的供者為人類白細胞抗原（HLA）-A，B和D位點相同的同胞。成活者70%～80%的B細胞和T細胞功能可恢復。在發生嚴重感染，尤其是肺炎之前進行移植成功率較高。1968年進行的第一例骨髓移植患者至今依然健在。
若缺乏HLA配型相同的同胞，可用相配的非親屬供者或單倍體相同（雙親）供者作骨髓移植。
原則上，SCID患兒不應該接受任何活菌免疫接種。恢復免疫接種應在患兒成功接受移植後一年，並已停止免疫抑制治療。
未經移植治療的SCID患兒通常在兩歲前死於各種感染併發症，可採用靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）替代療法，磺胺甲惡唑/甲氧苄啶（複方新諾明）預防卡氏肺囊蟲肺炎。輸注全血和血製品可導致SCID患兒發生移植物抗宿主病（GVHD）。因此血製品在輸注前必須通過25Gy的輻射照射。所用血製品應來源於巨細胞病毒抗體陰性的供者。
