克拉黴素

克拉黴素是紅黴素的衍生物，20世紀90年代初由日本大正公司開發成功，並以商品名Clarith註冊。爾後，大正公司首先將其技術轉讓給美國雅培公司生產。1990年在愛爾蘭、義大利上市，1991年10月獲FDA批准定為IB類新藥上市，商品名Biaxin，1993年以Klacid在中國香港上市，在歐洲和亞洲的商品名為克拉仙，已在全球50多個國家上市，市場用量穩步增長，並在臨床中發揮了重要作用。克拉黴素及其片劑、目前生產的劑型還有顆粒劑、分散片、緩釋片、注射劑和乾混懸劑。

基本介紹

• 藥品名稱：克拉黴素
• 別名：克拉仙； 克拉紅黴素；6-0-甲基紅黴素A；6氧甲基紅黴素；甲紅黴素；甲氧基紅黴素；克紅黴素；
• 外文名稱：6-0-MethylerythromycinA、Claricid、Klaricid、6-0-MethylerythromycinA、Claricid、Klaricid
• 藥品類型：西醫藥物
• 發明國家：日本
• 商品名：Clarith
• 簡寫：CLARY

化合物簡介

基本信息

中文名稱：克拉黴素

中文別名：克拉仙； 克拉紅黴素；6-0-甲基紅黴素A；6氧甲基紅黴素；甲紅黴素；甲氧基紅黴素；克紅黴素；沃克；甲力；卡碧士；卡斯邁欣；萊欣；利邁先

英文名稱：clarithromycin

英文別名：BIAXIN；Claris； te-03； Clarithromycin；6-0-MethylerythromycinA；Claricid；6-0-MethylerythromycinA；Claricid；Klaricid

CAS號：81103-11-9

分子式：C₃₈H₆₉NO₁₃

分子量：747.95300

精確質量：747.47700

PSA：182.91000

LogP：2.43970

物化性質

外觀與性狀：本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭，味苦。本品在三氯甲烷中易溶，在丙酮或乙酸乙酯中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。

密度：1.18 g/cm³

熔點：217-220ºC

沸點：805.5ºC at 760 mmHg

閃點：440.9ºC

穩定性：冷藏

儲存條件：密封保存在原始容器里

安全信息

海關編碼：29419000

危險類別碼：R22

安全說明：S26; S36

RTECS號：KF4997000

危險品標誌：Xi; Xn

生產方法

1.以紅黴素為原料，水解脫去氨基上的一個甲基，再和氯甲酸苄酯反應，對5位側鏈四氫吡喃環上的羥基和氨基進行保護，然後在二甲亞碸和四氫呋喃中和碘甲烷反應，對6位上的羥基進行甲基化，再催化氫解脫去保護基，和甲醛反應對氨基進行羥甲基化，最後還原為甲基，即為克拉黴素。
2.(1)紅黴素A肟(019-2)的製備在反應瓶中加入無水乙醇50ml和紅黴素(019-1)10.0g(13.6mmol),攪拌下滴加冰醋酸,溶液呈透明後,加入鹽酸羥胺7.0g(100.0mmol),在適當的酸鹼緩衝體系下,升溫至50~60 ^oC ,攪拌反應8~24h. TLC跟蹤確認反應達終點後,終止反應.冷至室溫,過濾除去無機鹽,濾液減壓蒸發至乾,得白色固體.將該固體溶於20ml乙酸乙酯中,攪拌下加入4mol/L NaOH溶液,調至pH>=12.靜置分層,有機層用適量水洗滌2~3次後,真空濃縮至乾,得白色固體,乾燥至恆重,得019-2 9.98g,收率99.9%.含019-2 93.5%,其中E-肟 82.9%,Z-肟10.6%,紅黴素降解產物紅黴素A 8,9-脫水-6,9-半縮酮<=2%(HPLC法).將019-2重結晶得019-2.純品，收率95.6%。
（2）2’,4”-O-雙(三甲基矽)紅黴素A 9-O-(1-乙氧基環己基)肟[2’,4’’-Obis(trimethylsilyl)-eryth-romycin A 9-O91-ethoxycyclohexyl]oxime](019-4)的製備在反應瓶中加入乙腈500ml、019-2 50.0g(67mmol)和鹽酸吡啶15.0g(134mmol),攪拌下加入1-乙氧基環己烯(EOCHE)30.0ml(223mmol),在室溫(28 ^oC)下攪拌反應,反應液逐漸變清無色,3h後全部轉化為紅黴素A9-O-(1-乙氧基環己基)肟(019-3),再加入1,1,1,3,3,3-六甲基二矽氨烷(HMDS)50.0ml (240mmol),反應液立即呈白色濁態.攪拌反應2h後,加入4mol/L NaOH溶液調至PH>=10,用乙酸乙酯(200ml*2)提取,有機相用水洗,飽和食鹽水洗,無水MgSO4乾燥過夜.過濾,濾液減壓蒸除溶劑得019-4,mp108~110 ^oC.
(3)2’,4’’-O-雙(三甲基矽)6-O-甲基紅黴素A 9-O-(1-乙氧基環己基)肟[2’,4’’-Obis(trimethylsilyl)-6-O-methylerythromycin A 9-O-(1-ethoxycyclohexyl)oxime](019-5)的製備。在反應瓶中加入DMSO/THF(體積比1：1)400ml和019-4(上步一批量),攪拌溶解，再加入碘甲6.0ml(96mmol)和82%的KOH粉末6.0g(88mmol),於0 ^oC 攪拌反應1h.加水200ml,用乙酸乙酯提取(200ml*2),無水MgSO4乾燥有機相,過濾,濾液蒸除溶劑得019-5,mp127~129 ^oC 。直接用於下步反應。
(4)克拉黴素(019)的合成在反應瓶中加入250ml乙醇和水,再加入019-5(上步一批得量),攪拌溶解,攪拌下加入甲酸5.0ml(132mmol),反應數小時後,TLC跟蹤顯示得6-O-甲基紅黴素A 9-O-(1-乙氧基環己基)肟和6-O-甲基紅黴素 A-9-肟，再補加NaHSO₃ 50.0g(480mmol),攪拌加熱至回流，反應2h.用4mol/L的NaOH溶液調至PH>=10,析出白色固體019,用乙醇重結晶得精品019 24.7g,以紅黴素A計總收率達49.5%,mp222~225 ^oC .

用途

屬大環內酯類抗生素，用於治療上、下呼吸道感染，皮下軟組織感染等。

藥典標準

鑑別

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》756圖）一致，必要時取供試品與對照品適量，溶於三氯甲烷，於室溫揮發至乾，經真空乾燥後取殘渣測定，應與對照品的圖譜一致。

檢查

1鹼度

取本品，用水－甲醇（19：1）混合溶液製成每1ml中含2mg的混懸液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為7.5～10.0。

2結晶性

取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅨD），應符合規定。

3有關物質

取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含1.0mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取5ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的50%。精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（2.5%）；各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的1.2倍（6.0%）。

4水分

取本品，加10%咪唑無水甲醇溶液溶解，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄ⅧM第一法 A）測定，含水分不得過2.0%。

5熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.3%。

6重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。

1色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀9.11g，加水溶解並稀釋至1000ml，加三乙胺2ml，用磷酸調節pH值至5.5）－乙腈（600：400）為流動相；檢測波長為210nm；柱溫45℃。理論板數按克拉黴素峰計算不低於3000；拖尾因子不得過2.0；克拉黴素峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。

2測定法

取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.35mg的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取克拉黴素對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

類別

大環內酯類抗生素。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

（1）克拉黴素片 （2）克拉黴素膠囊 （3）克拉黴素顆粒

藥物說明

藥理作用

該品屬14元環大環內酯類抗生素。抗菌譜與紅黴素、羅紅黴素等相同，但對革蘭陽性菌如鏈球菌屬、肺炎球菌、葡萄球菌的抗菌作用略優，且對誘導產生的紅黴素耐藥菌株亦具一定抗菌活性。克拉黴素及其在體內的代謝產物對流感桿菌的抗菌作用增強。該品對淋球菌、李斯忒菌、空腸彎曲菌也有一定作用，而對嗜肺軍團菌、肺炎支原體、沙眼衣原體、溶脲脲原體等的作用比紅黴素為強，在近年開發的新品種中作用較突出，MIC90約0.008～0.12mg/L。此外，對包柔螺旋體、鳥分枝桿菌、鼠弓形體等均具一定活性，且大多優於其他品種。除對厭氧球菌具較強抗菌作用外，對脆弱類桿菌的作用優於紅黴素等該品對金葡菌、化膿性鏈球菌、流感桿菌等的抗生素後效作用明顯強於紅黴素。本藥屬大環內酯類抗生素，其機制是通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯結，抑制蛋白質的合成而產生抑菌作用。本藥對革蘭氏陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有抑制作用，對部分革蘭氏陰性菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病雙球菌、嗜肺軍團菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑制作用。此外對支原體也有抑制作用。本藥特點為在體外抗菌活性與紅黴素相似，但在體內對部分細菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌等抗菌活性比紅黴素強。與紅黴素之間有交叉耐藥性。

藥代動力學

該品對胃酸穩定，口服吸收好。單劑頓服100mg後2h達峰濃度，為0.35μg/ml；而頓服1200mg後的峰濃度可達3.97μg/ml。該品能迅速分布至各種組織中，肺組織中的藥物濃度達17.5μg/g；在扁桃體、鼻黏膜、皮膚中的濃度約為同期血藥濃度的2～6倍。藥物在細胞內與細胞外的濃度之比為16：4。蛋白結合率為42%～70%。主要經糞及尿排泄。消除半減期為2.6～4.4h。輕度腎功能不全者、或老年人、或輕度至中度肝功能不全者無需調整用藥劑量。

克拉黴素

適應症

主要用於敏感細菌所致的上、下呼吸道，包括扁桃體炎、咽喉炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎等、皮膚、軟組織感染、膿癤、丹毒、毛囊炎、傷口感染等，療效與其他大環內酯類相仿。該品也可用於沙眼衣原體或溶脲脲原體所致生殖泌尿系感染、愛滋病患者的非典型分支桿菌感染等。

克拉黴素

用法用量

成人每12h服250mg，嚴重患者劑量可增至每12h500mg；療程據感染程度而定，一般為7～14日。肌酐清除率低於0.501ml/1.73平方米·秒者劑量減半。兒童劑量：每次7.5mg/kg，每日2次，最高劑量不超過每日500mg。輕症：每次250mg，重症每次500mg，均為12小時1次，療程7—14日。12歲以上兒童按成人量。12歲以下兒童不套用此藥。

蕁麻疹

不良反應

1、可見噁心，胃灼熱，腹痛腹瀉，頭痛。暫時性轉氨酶升高，停藥後可恢復。有膽汁性肝炎的個例。可能出現真菌或具抗藥性細菌導致的嚴重感染，這時應停藥，並作相應治療。可發生過敏反應，輕者為藥疹，蕁麻疹，重者為過敏症。曾有短暫性中樞神經系統副作用的報告，如焦慮，頭暈，失眠，幻覺，惡夢及意識模糊。不良反應有腹瀉（3%）、噁心（3%）、味覺改變（3%）、消化不良(2%）、腹痛或不適（2%）、頭痛（2%），一般程度較輕。

克拉黴素

2、尚可見ALT、AST、LDH、鹼性磷酸酶、膽紅素升高（均<1%）；白細胞減少(<1%）、凝血酶原時間延長（1%）、BUN升高（4%）、血清肌酐值升高（<1%）等。

禁忌症

對大環內酯類藥物過敏者，孕婦，哺乳婦女，嚴重肝腎功能低下者，心律失常，心動過緩,Q-T間期延長,缺鐵性心臟病，充血性心力衰竭及水電解質紊亂者禁用或慎用.該品主要在肝內代謝和排泄，因此肝功能不全者、嚴重腎功能不全者和65歲以上老年人用藥時需特別注意不良反應。服藥過量時可出現胃腸道功能紊亂和全身症狀、可予洗胃及支持療法。血透和腹膜透析都不能清除該品，故應從速排除尚未吸收的藥物（如洗胃），並給予對症治療。孕婦禁用（該品在動物胚胎中濃度為人血清的2—17倍）。哺乳婦慎用（宜暫停哺乳）。

過量處理

當服用大劑量的克拉黴素時，可能有胃腸不適。因過量引起的症狀應迅速洗胃並適當給予支持療法。至今無報告過用血或腹膜透析來清除克拉黴素。但有必要儘快排除未被吸收的藥物，同時採取適當的對症治療。

藥物相互作用

該品可干擾卡馬西平代謝，使後者血藥濃度明顯增高，二者合用時應監測血藥濃度，必要時調整用藥劑量。與茶鹼合用可使茶鹼血濃度增高，但一般不必調整茶鹼的劑量。該品可使下列聯合套用的藥物血藥濃度發生變化：地高辛（上升）、茶鹼（上升）、口服抗凝血藥（上升）、麥角胺或二氫麥角鹼（上升）、三唑侖（上升）而顯示更強的作用。對於卡馬西平、環胞黴素、己巴比妥、苯妥英等也可有類似的阻滯代謝而使作用加強。

克拉黴素

製劑/規格

⑴克拉黴素片⑵克拉黴素膠囊

乾混懸劑

英文名ClarithromycinforSuspension，類別西醫藥物

適應症

適用於克拉黴素敏感菌所引起的下列感染：

1、鼻咽感染：扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。

2、下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作和肺炎。

3、皮膚軟組織感染：膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。

4、急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。

5、也用於軍團菌感染，或與其他藥物聯合用於鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療。

用法用量

成人口服，常用量一次250mg，每12小時1次；重症感染者一次500mg，每12小時1次。根據感染的嚴重程度應連續服用6～14日。兒童口服，6個月以上的兒童，按體重一次7.5mg/kg，每12小時1次。或按以下方法給藥：體重8～11kg，一次62.5mg，每12小時1次；體重12～19kg，一次125mg，每12小時1次；體重20～29kg，一次187.5mg，每12小時1次；體重30～40kg，一次250mg，每12小時1次；根據感染的嚴重程度應連續服用5～10日。

不良反應

1、主要有口腔異味(3%），腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐等胃腸道反應（2%～3%），頭痛（2%），血清氨基轉移酶短暫升高。

2、可能發生過敏反應，輕者為藥疹、蕁麻疹，重者為過敏及Stevens—Johnson症。

3、偶見肝毒性、艱難梭菌引起的假膜性腸炎。

4、曾有發生短暫性中樞神經系統副作用的報告，包括焦慮、頭昏、失眠、幻覺、惡夢或意識模糊，然而其原因和藥物的關係仍不清楚。

禁忌

1、對該品或大環內酯類藥物過敏者禁用。

2、孕婦、哺乳婦女期禁用。

3、嚴重肝功能損害者、水電解質紊亂患者、服用特非那丁治療者禁用。

4、某些心臟病（包括心律失常、心動過緩、Q－T間期延長、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等）患者禁用。

注意事項

1、該品可空腹口服，也可與食物或牛奶同服，與食物同服不影響其吸收。6.血液或腹膜透析不能降低該品的血藥濃度。

2、6個月以下兒童的療效和安全性尚未確定。動物實驗中該品對胚胎及胎兒有毒性作用，同時該品及其代謝產物可進入母乳中，故孕婦及哺乳期婦女禁用。老年人的耐受性與年輕人相仿。

蛋白質

3、該品與紅黴素及其他大環內酯類藥物之間有交叉過敏和交叉耐藥性。

4、與別的抗生素一樣，可能會出現真菌或耐藥細菌導致的嚴重感染，此時需要中止使用該品，同時採用適當的治療。

5、肝功能損害、中度至嚴重腎功能損害者慎用。

6、腎功能嚴重損害（肌酐清除率小於30ml/分鐘）者，須作劑量調整。常用量為一次250mg，一日1次；重症感染者首劑500mg，以後一次250mg，一日2次。

過量處理

當服用大劑量的克拉黴素時，可能有胃腸不適。因過量引起症狀時應迅速洗胃並適當給予支持療法。

相互作用

1、大環內酯類抗生素能改變特非那丁的代謝而升高其血濃度，導致心律失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。2.該品對氨茶鹼、茶鹼的體內代謝略有影響，一般不需要調整後者的劑量，但氨茶鹼、茶鹼套用劑量偏大時需監測血濃度。

3、與氟康唑合用會增加該品血濃度。

4、該品與HMG—CoA還原酶抑制藥（如洛伐他丁和辛伐他丁）合用，極少有橫紋肌溶解的報導。

5、該品與西沙必利、匹莫齊特合用會升高后者血濃度，導致Q—T間期延長，心率失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。與阿司咪唑合用會導致Q—T間期延長，但無任何臨床症狀。

6、該品可輕度升高卡馬西平的血藥濃度，兩者合用時需對後者作血藥濃度監測。

7、該品與地高辛合用會引起地高辛血濃度升高，應進行血藥濃度監測。

8、HⅣ感染的成年人同時口服該品和齊多夫定時，該品會干擾後者的吸收使其穩態血濃度下降，應錯開服用時間。

9、與利托那韋合用該品代謝會明顯被抑制，故該品每天劑量大於1g時，不應與利托那韋合用。

10、與其他大環內酯類抗生素相似，該品會升高需要經過細胞色素P450系統代謝的藥物的血清濃度（如阿司咪唑、華法林、麥角生物鹼、三唑侖、咪達唑侖、環胞素、奧美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隱亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他丁、他克莫司等）。

製劑

⑴1g:0.125g⑵2g:0.125g⑶2g:0.25g

顆粒製劑

適應症

適用於克拉黴素敏感菌所引起的下列感染：1．鼻咽感染：扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。2．下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作和肺炎。3．皮膚軟組織感染：膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。4．急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。5．也用於軍團菌感染，或與其他藥物聯合用於鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療。

不良反應

1．曾有發生短暫性中樞神經系統副作用的報告，包括焦慮、頭昏、失眠、幻覺、惡夢或意識模糊，然而其原因和藥物的關係仍不清楚。

2．可能發生過敏反應，輕者為藥疹、蕁麻疹，重者為過敏及Stevens—Johnson症。

3．偶見肝毒性、艱難梭菌引起的假膜性腸炎。

4．主要有口腔異味（3%），腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐等胃腸道反應（2%～3%），頭痛（2%），血清氨基轉移酶短暫升高。

禁忌

1．對該品或大環內酯類藥物過敏者禁用。

2．孕婦、哺乳婦女期禁用。

3．嚴重肝功能損害者、水電解質紊亂患者、服用特非那丁治療者禁用。

4．某些心臟病（包括心律失常、心動過緩、Q－T間期延長、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等）患者禁用。

注意事項

⒈肝功能損害、中度至嚴重腎功能損害者慎用。

⒉腎功能嚴重損害（肌酐清除率小於30ml/分鐘）者，須作劑量調整。常用量為一次250mg，一日1次；重症感染者首劑500mg，以後一次250mg，一日2次。

⒊該品與紅黴素及其他大環內酯類藥物之間有交叉過敏和交叉耐藥性。

⒋與別的抗生素一樣，可能會出現真菌或耐藥細菌導致的嚴重感染，此時需要中止使用該品，同時採用適當的治療。

⒌該品可空腹口服，也可與食物或牛奶同服，與食物同服不影響其吸收。6.血液或腹膜透析不能降低該品的血藥濃度。

6個月以下兒童的療效和安全性尚未確定。動物實驗中該品對胚胎及胎兒有毒性作用，同時該品及其代謝產物可進入母乳中，故孕婦及哺乳期婦女禁用。老年人的耐受性與年輕人相仿。

過量處理

當服用大劑量的克拉黴素時，可能有胃腸不適。因過量引起症狀時應迅速洗胃並適當給予支持療法。

治療病例

非淋菌性尿道炎主要由沙眼衣原體（CT）和解脲支原體(Uu）引起，可單獨或混合感染。我們於2000年5月至2002年1月套用克拉黴素治療201例非淋菌性尿道炎，取得滿意療效，現報告如下。

材料與方法

1病例選擇所有患者均為門診就診者，無嚴重的內臟疾病，對大環內酯類藥物無過敏史；年齡18～52歲，平均26.0±4.8歲；其中男性102例，女性99例；病程最短6天，最長1年半；發病前有婚外性生活史，或配偶有非淋菌病原體感染史。男性主要表現為尿道不適感，癢、刺痛或燒灼感，尿道口紅腫或有分泌物，時輕時重；女性主要表現為外陰瘙癢，白帶增多，宮頸充血，水腫或糜爛[1]。淋球菌塗片或培養均陰性。所有患者自發病至檢查期間未用過藥物治療。

標本採集

於治療前及治療後男性取尿道分泌物，女性取宮頸分泌物。用消毒棉拭子伸入尿道或宮頸內2～3cm，停留10～30秒，緩慢旋轉2圈並取出含有柱狀上皮細胞的棉拭子。

試劑和方法

做CT的PCR檢測和Uu培養，201例中CT陽性59例，Uu陽性142例，CT、Uu雙重感染29例。

治療方法

利邁先250mg，每日2次口服，連續15天，停藥後複查。

療效判定

標準痊癒為症狀、體徵完全消失，病原體檢測陰性；顯效為病原體陰轉（合併感染者有1種陰轉），但症狀體徵仍有一項未恢復正常；有效為病情好轉，但病原體仍未陰轉者；無效為治療後病情無改善，病原體檢測陰性。

克拉黴素

臨床療效臨床治癒120例（59.7%），顯效68例（33.8%），有效10例（4.98%），無效3例（1.49%），總有效率（痊癒+顯效）188例（93.5%），男女患者的臨床療效比較，兩者無顯著性意義（χ2=0.211，P>0.05）。

病原體檢測陰轉情況Uu陽性126例，治療後陰轉117例（92.9%）；CT陽性75例，治療後陰轉70例（93.3%）；總陰轉率93.0%，兩種病原體的陰轉率差異無顯著性意義（χ2=0.412，P>0.05）。

不良反應觀察治療期間有5例（2.49%）出現噁心、嘔吐、腹部不適等胃腸道反應，8例（3.98%）出現靜脈炎，經過熱敷及對症處理，未中繼治療，均在較短時間內恢復正常，副反應發生率為6.47%。

討論克拉黴素

克拉黴素（利邁先）是新一代半合成的大環內酯類抗生素，與細菌細胞核糖體50s亞基結合，抑制細菌蛋白質的合成而起到廣泛的抑菌殺菌作用，對革蘭陽性菌、陰性菌及厭氧菌等都具有很強的抗菌作用，對衣原體、支原體感染的抗菌活性是大環內酯類抗生素中最強的。克拉黴素體外抗沙眼衣原體活性是紅黴素的7～10倍，為強力黴素的4倍。它在體內代謝而產生的14羥產物，具有生物活性，其抗菌譜與克拉黴素本身相同，而且它們在體內的抗菌活性比體外大為提高。

克拉黴素對酸的穩定性比紅黴素高800倍，在胃酸中穩定吸收，迅速分布到身體各組織和體液中，在泌尿生殖系統及皮膚軟組織中均有較高的濃度。口服250mg，其生物利用度約達50%，人血漿蛋白結合率可達70%。體內分布廣泛，組織濃度高，其主要代謝產物14—OH克拉黴素仍具較強的抗菌活性，在劑量250mg每日2次的情況下，藥物的血漿濃度在2～3天內達到穩定的峰值狀態，5天內自尿排出，占劑量的36%，大大高出其他大環內酯類藥物平均6%的水平。

克拉黴素片250mg每日2次，在穩定濃度下其本身的消除半衰期為3.5小時，其活性代謝物14羥克拉黴素為4.7小時，半衰期長，每12小時服1片，從而提高了病人服用的方便性和依從性。從治療結果上看，克拉黴素治療非淋菌性尿道炎療效肯定，總有效率93.5%，病原體陰轉率93.0%。克拉黴素治療非淋菌性尿道炎具有療效好，療程較短，給藥次數少等優點，安全性好，副作用於少，可供臨床套用。其不良反應在臨床使用時應注意觀察。