伴有中風和缺血性白質腦病的腦的常染色體隱性遺傳的動脈病

伴有中風和缺血性白質腦病的腦的常染色體隱性遺傳的動脈病是一種疾病，分類是神經內科＞血管性痴呆，相關藥品是噻氯匹定。

基本介紹

• 中文名：伴有中風和缺血性白質腦病的腦的常染色體隱性遺傳的動脈病
• 外文名：cerebral autosomal recessive arteriopathy/arteriosclorosis with subcortical infarcts and leukoencephalopathy

疾病簡介

CARASIL是伴有中風和缺血性白質腦病的腦的常染色體隱性遺傳的動脈病（cerebral autosomal recessive arteriopathy/arteriosclorosis with subcortical infarcts and leukoencephalopathy，CARASIL）的簡稱，也稱青年發病的Binswanger樣白質腦病伴禿頭和腰痛（福武，1998）。福武（1985）報告一個家系三兄弟青年的發病類似Binswanger病的神經系統症狀及影像學特點，複習自1965年日本發表的4個病例，缺乏腦血管疾病的危險因素，均有禿頭及腰痛，指出可能是常染色體隱性遺傳綜合徵。腦病出現較早，多見於20～40 歲，10～20 歲即出現脫髮，在腦症狀前後出現腰痛。

別名

cerebral autosomal recessive arteriopathy/arteriosclorosis with subcor；Maeda綜合徵；常染色體隱性遺傳性腦動脈病及動脈硬化伴皮質下梗死及白質腦病；青年發病的Binswanger樣白質腦病伴禿頭和腰痛

分類

神經內科 ＞血管性痴呆

ICD號

F01.8

流行病學

我國迄今未見報導。發病率統計學資料尚缺乏。日本發表的病例，平均（31.9±7.1）歲發病，男性多見，全部為日本人。迄今報告病例包括可疑（possible）病例在內共18個家系29例，如不包括可疑病例，男女之比為3.2∶1，包括可疑病例為1.6∶1。腦病多出現於20～40歲，10～20歲即出現脫髮，在腦症狀發生前後出現腰痛。

病因

伴有中風和缺血性白質腦病的腦的常染色體隱性遺傳的動脈病病因不明，主要表現為腦白質血管病變、肌肉內小動脈病變，結合禿頭和腰痛，推測血管病變為炎症性。禿頭的特點是整個頭部脫髮，類似放射性損傷或系統性紅斑狼瘡的禿頭，後者的病變本質是細小動脈病變，與炎症機制有關。本病的骨骼系統退行性變，提示血管性因素導致缺血和早老性改變，如用一元論解釋腦、毛髮和骨骼病變，可能是血管性因素與先天性中胚葉發育異常所致。亦有認為是變態反應導致腦內動脈壞死性血管炎，CARASIL是否僅見於日本人及遺傳基因尚待研究。

發病機制

伴有中風和缺血性白質腦病的腦的常染色體隱性遺傳的動脈病主要病變是腦白質廣泛脫髓鞘，U形纖維保存，少突膠質細胞及星形膠質細胞減少。不同病例的腦白質病變可在額葉、額頂及枕葉或顳頂葉，胼胝體亦可見萎縮及多數軟化灶，病變可沿錐體束累及大腦腳和腦橋基底部。白質和基底核可見多發散在小軟化灶，腦白質直徑100～400μm的小動脈及細小動脈可見內膜纖維化、玻璃樣變、內彈力層斷裂、管徑狹窄及閉塞等。腦底部大血管無異常或輕度動脈粥樣硬化，顳動脈活檢直徑800μm的小動脈可見內膜肥厚，動脈壁中性粒細胞浸潤等。靜脈多無改變。

臨床表現

1.平均（31.9±7.1）歲發病，腦病出現較早，多見於20～40歲，10～20歲即出現脫髮，在腦症狀前後出現腰痛。迄今報告病例包括可疑（possible）病例在內，共18個家系29例，全部為日本人，男性多見。如不包括可疑病例，男女比例為3.2∶1，包括可疑病例則為1.6∶1。18個家系中10個家系患者的雙親有近親結婚史，系譜分析分離比為0.27，基本上與常染色體隱性遺傳約1/4發病吻合。首發症狀多為步行障礙及一側下肢無力，或以性格改變、記憶障礙和前庭神經症狀發病。半數病人神經症狀隱襲出現，呈慢性病程和階段性加重，另半數病人以卒中形式起病，但血壓正常。

2.腦病症狀與Binswanger病類似，主要表現為痴呆、錐體束征、錐體外系症狀和假性延髓麻痹等。多以遺忘起病，逐漸出現記憶障礙、計算力下降、定向力障礙、性格改變和感情失控，後期表現為無言或無動、去腦強直發作，無失語、失認、失用和晝夜顛倒等。與CADASIL的表現不同，初期可出現性格改變，如易怒、不禮貌、情感易變、否認有病和固執等，抑鬱很少見；疾病晚期人格仍保存，能表達感情，漸出現對周圍事物不關心，缺乏自發性活動。所有的病人可見假性延髓麻痹，一側或兩側不對稱的錐體束征，半數以上病人肌張力增高，30%出現腦幹症狀如眼球運動障礙、眩暈和眼震，1/3出現運動障礙，約1/5出現輕度感覺障礙，個別有痙攣、上肢神經痛、下肢遠端肌萎縮和味覺障礙，對本病的診斷並無特殊意義。

3.多數病例可有脫髮，較早（10～20歲）出現，分布於前額、頭頂，廣泛頭髮稀疏或禿頭，周身汗毛正常或輕度減少，可見皮膚角化、潰瘍、乾皮症和色素斑等。80%的病人有急性腰痛史，多因腰椎間盤突出，半數以上的病人腰椎退行性變，部分病例MRI可見椎間盤變性和馬尾受壓，有的病例可見脊髓蛛網膜粘連和可疑神經纖維瘤，胸腰椎移行處是腰椎間盤突出的好發部位，易發生梗阻，提示腰痛絕非單一原因，可見駝背、變形性頸椎病等脊椎病變，齲齒很常見，可見雙肘部變形、項韌帶鈣化、硬齶高等症狀。

4.MRI檢查 T2WI可見大腦白質廣泛高信號，基底核、腦橋及大腦腳常可見小的散在高信號，而CADASIL點狀、斑狀高信號逐漸融合，部分病例雙親和兄弟無臨床症狀時，MRI檢查未見異常。DSA半數以上無異常，其餘病例可見小動脈管壁蛇行，部分病例的粗大動脈可見動脈硬化。SPECT檢查可見廣泛或以額葉為主的腦血流降低，無抗核抗體等。

併發症

伴有中風和缺血性白質腦病的腦的常染色體隱性遺傳的動脈病可合併有精神症狀、前庭神經損害症狀和變形性脊椎病或椎間盤突出。另外，應注意繼發的肺部感染、尿路感染及褥瘡等。

實驗室檢查

腦脊液常規檢查和測定腦脊液、血清中Apo E多態性及Tau蛋白定量、β澱粉樣蛋白片段，有診斷與鑑別意義。

輔助檢查

CT、MRI顯示瀰漫性腦白質病變，基底核及大腦白質腔隙性梗死。

診斷

福武（1992）提出CARASIL的診斷標準，目前採用部分修正標準：

1.40歲前出現症狀，臨床呈進行性（有時可短暫性停頓）智慧型低下、錐體束征、錐體外系症狀和假性延髓麻痹等，影像學病變以瀰漫性皮質下白質為主。

2.早年（10～20歲）出現禿頭或廣泛頭髮稀疏。

3.急性反覆腰痛，伴變形性脊椎病或椎間盤突出。

4.血壓＜140mm/90mmHg，未服過降壓藥。

5.無腎上腺白質營養不良等侵犯腦白質的疾病。

具備以上5項為確診（definite）病例；第2或第4項中一項不清，具備其他4項為可能（probable）病例，確診病例的同胞，且雙親近親結婚，有腦病表現或有第2、3兩項，為可疑（possible）病例。

以下幾項可作為診斷參考：①雙親或祖父母近親結婚的遺傳背景；②卒中或階段性惡化進展方式；③CT/MRI顯示瀰漫性腦白質病變，基底核及大腦白質腔隙性梗死。

鑑別診斷

CADASIL病

本病與CADASIL均有認知障礙、精神症狀、神經系統體徵如假性延髓麻痹、步態不穩和錐體束征等，無腦卒中的危險因素，不伴高血壓病，鑑別要點見表1。

Binswanger病

55～65歲發病，有腦卒中的危險因素如高血壓、糖尿病、心肌梗死、澱粉樣血管病、抗磷脂抗抗體綜合抗體綜合徵、充血性心力衰竭、紅細胞增多症、黏液腺瘤、嚴重高脂血症和高球蛋白血症等，臨床症狀不同，缺少禿頭和腰痛等症狀。

Nasu病

常染色體隱性遺傳，約20歲發病，四肢疼痛及病理性骨折，30～40歲出現腦症狀。病變以膠質增生為主，伴神經軸索營養不良。MRI顯示白質瀰漫性脫髓鞘，與CARASIL類似，Nasu病患者的骨X線平片可見多發性囊腫陰影，可以確診。

腎上腺白質營養不良

常染色體隱性遺傳，小兒多見，成人起病變異型極少，也有禿頭，主要表現為痙攣性截癱。病理無血管病變，生化檢查血極長鏈脂肪酸增高。

治療

伴有中風和缺血性白質腦病的腦的常染色體隱性遺傳的動脈病無特異療法，有報告用噻氯匹定（ticlopidine）治療可使卒中發作停止。一般在出現腦病症狀10年內死亡，近年來隨醫療及護理條件改善和加強可存活10～20年。

預後

與腦白質的血管病變部位密切相關，同時痴呆的預後因病變部位、範圍不同也不一致，但總認知功能衰退的過程，呈不可逆的進程，進展速度不一。

預防

有明確遺傳背景者應進行基因診斷和治療。神經系統遺傳病治療困難，療效不滿意，預防顯得更為重要。預防措施包括避免近親結婚，推行遺傳諮詢、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等。

相關藥品

噻氯匹定