《以表型不一致雙生子為基礎的高血壓DNA甲基化研究》是依託北京大學，由高文靜擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：以表型不一致雙生子為基礎的高血壓DNA甲基化研究
- 項目負責人：高文靜
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
目前DNA甲基化在高血壓病發生髮展中的機制尚未完全闡明，研究多基於動物實驗或體外培養，亟待在人群中進行驗證。雙生子，特別是同卵雙生子由於其遺傳基礎及早期環境完全相同，是DNA甲基化研究的理想對象，但目前利用雙生子進行高血壓相關DNA甲基化研究由於樣本難以獲得而少有人問津。.本研究在中國雙生子登記系統于山東、浙江、江蘇、四川四省近2萬對登記雙生子的基礎上，選擇一人患有原發性高血壓、另一人不患有該病的50對不一致同卵雙生子這樣得天獨厚的資源，利用病例-雙生子同胞對照（1:1匹配病例對照）設計，探索在控制遺傳和早期環境的前提下，全基因組範圍內哪些基因的甲基化水平與原發性高血壓相關。對於探索的結果，將採用兩組人群進行雙重驗證，一組是雙方均患有原發性高血壓的61對同卵雙生子，一組是雙方均不患有該病的50對同卵雙生子。本研究將是我國利用同卵雙生子進行原發性高血壓相關DNA甲基化探索的首次嘗試。
結題摘要
本研究以中國雙生子登記系統募集成年雙生子為主要研究對象，以104名雙生子作為甲基化陽性位點的發現人群，並收集152名雙生子作為陽性位點的驗證人群。通過問卷調查收集雙生子個人及家庭信息，體格檢查收集血壓、身高、體重等信息，發現人群選用Illumina Human Methylation EPIC BeadChip晶片進行全基因組甲基化檢測。在發現人群中，採用混合效應模型分析血壓指標與DNA甲基化的相關性，採用經驗貝葉斯調整配對t檢驗分析及經驗貝葉斯調整的Levene檢驗進行高血壓不一致同卵雙生子對的甲基化位點分析。然後對所發現的陽性位點在驗證人群中再次進行驗證分析。利用43對高血壓不一致同卵雙生子進行經驗貝葉斯配對調整的t檢驗，在血壓差異≥20mmHg的雙生子對兩種模型中共發現4個疑似陽性CpG位點與高血壓相關：cg00950476，cg08041400，cg26733338，cg08580087，所在基因與轉錄調控、學習認知、神經發育等功能相關。由於同卵雙生子遺傳的高度匹配，這些CpG位點可能是環境可干預的靶點，但是仍需更大樣本的高血壓不一致同卵雙生子研究進行驗證。
