《人乳頭瘤病毒HPV E6基因調控G1檢驗點的新機制》是依託山東大學，由張魏芳擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：人乳頭瘤病毒HPV E6基因調控G1檢驗點的新機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張魏芳
- 依託單位：山東大學
- 批准號：81571986
- 研究期限：2016-01-01 至 2019-12-31
- 申請代碼：H2108
- 支持經費：60（萬元）
- 負責人職稱：副教授
中文摘要
高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染是誘發宮頸癌的主要病因。HPV使細胞越過G1檢驗點從而誘導基因組不穩定性是惡性轉化的重要機制。我們前期研究發現高危型HPV癌基因E6可通過非p53依賴方式促進細胞越過G1檢驗點從而誘導基因組不穩定性，免疫印跡及激酶活性分析提示細胞周期蛋白依賴性激酶Cdk1可能是其中的關鍵因子。本項目將利用RNA干擾、過表達、突變分析等方法明確Cdk1在E6通過非p53依賴途徑促進細胞越過G1檢驗點中的關鍵作用，並深入研究E6激活Cdk1的分子機制：闡明E6如何通過Akt影響Cdk抑制因子p21的核漿定位並使其失活；研究轉錄因子E2F1、B-Myb在上調Cdk1表達，RCC1在激活Cdk1活性中的關鍵作用。本項目將為揭示E6非p53依賴功能、HPV致瘤機制及發現藥物治療靶位提供新的思路，具有重要的理論意義和潛在的套用價值。
