細胞分裂周期蛋白Cdc6在HPV癌蛋白E7表達細胞中的功能與調控

《細胞分裂周期蛋白Cdc6在HPV癌蛋白E7表達細胞中的功能與調控》是依託山東大學，由陳健行擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：細胞分裂周期蛋白Cdc6在HPV癌蛋白E7表達細胞中的功能與調控
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：陳健行
• 依託單位：山東大學

中文摘要

高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染是誘導宮頸癌發生的主要原因。目前預防性的HPV疫苗僅針對少數型別，且對已經感染的病人無效,因此進一步闡明HPV誘導癌症發生的分子機制仍具有重要的臨床意義。HPV早期基因E7能使細胞周期G1檢驗點失活，促進DNA重複複製，從而誘導基因組不穩定及癌症的發生，但機制不清。DNA複製起始因子Cdc6的高表達可引起癌細胞重複複製。我們的研究表明Cdc6在E7表達細胞中升高，下調Cdc6會影響E7細胞繞過DNA損傷所導致的G1期停滯。我們推斷上調Cdc6對E7誘導DNA重複複製及逃避G1檢驗點至關重要。我們提出下列特定的研究目標：（1）研究Cdc6在E7誘導的重複複製中的作用及調控機理；（2）闡明Cdc6幫助E7逃避G1檢驗點的機制。以上研究將建立Cdc6在HPV誘導的重複複製及檢驗點調控中的重要作用，闡明HPV誘導基因組不穩定的新機制，有利於鑑定藥物治療的新靶點。

結題摘要

高危型人乳頭瘤病毒感染是誘導宮頸癌發生的主要原因。儘管預防性的HPV疫苗已經問世，但這些疫苗僅對少數型別有效，且對已經感染及免疫抑制病人無效。因此進一步闡明HPV誘導癌症發生的分子機制仍具有重要的臨床意義。HPV早期基因E7能使細胞周期G1檢查點失活，促進重複複製，從而誘導基因組不穩定及癌症的發生，但機制尚不完全清楚。在癌細胞中過表達細胞分裂周期蛋白Cdc6可導致重複複製，下調Cdc6可引起細胞阻滯在G1期。我們前期的研究表明Cdc6在E7表達細胞升高，下調Cdc6影響E7細胞逃避DNA損傷導致的G1停滯的能力。我們推斷上調Cdc6對E7誘導重複複製至關重要，對E7逃避G1檢查點必不可少。為了驗證這些假設，我們提出下列特定的研究目標：（1）研究Cdc6在E7誘導的重複複製中的作用及調控機理；（2）闡明Cdc6幫助E7逃避G1檢查點的機制。以上研究將建立Cdc6在HPV誘導的重複複製及檢查點調控中的作用。這些結果將闡明HPV誘導基因組不穩定的新機制，將有利於鑑定藥物治療的新靶位。