《主動包封siRNA/多柔比星腫瘤靶向納米囊泡的研究》是依託南京林業大學，由葛雪梅擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：主動包封siRNA/多柔比星腫瘤靶向納米囊泡的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：葛雪梅
- 依託單位：南京林業大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
本課題針對目前Polymersome缺乏主動包封siRNA的機制，製備了用於輸送化療藥物多柔比星與siRNA至腫瘤細胞降低其耐藥性的納米顆粒。所設計的Polymersome具有高效、不泄漏、低毒和高靶向性特點，通過自組裝方式可同時擔載核酸藥物和疏水藥物。前期研究證明，通過在聚乙二醇（PEG）水相系統里包封，siRNA能主動高效的包封於PEG-PCL-Dextran納米囊泡中（包封率90%），體外實驗中，證明了核酸納米材料體系具有較好的血清穩定性和低毒等特點。本次申請在PEG-PCL-Dextran Polymersome的基礎上，連線靶向基團葉酸，並對載體表面靶向密度進行最佳化，期望實現高效靶向輸送效果。同時探討載體擔載疏水藥物多柔比星及靶向腫瘤MDR-1基因的siRNA包封效果、表征及釋放特性，證明其同時實現高效、低毒和病變細胞靶向輸送的可行性。
結題摘要
siRNA治療是目前研究較多的方向之一，其針對疾病作用位點具有高效的靶向性、低毒性等優勢，但存在在體內穩定性差，血漿半衰期短，同時，相對較大的分子量及荷負電的理化特徵使之不易被細胞內吞。另一方面，體內環境相對較為複雜，載體對病變細胞的識別與藥物的靶位點釋放等問題限制了siRNA的套用。針對以上所述，本課題對於目前採用Polymersome作為核酸包裹載體缺乏主動包封siRNA的機制，設計、合成並最佳化出了聚乙二醇-聚己內酯-糖結構的嵌段高分子，並通過PEG作為連續相組裝製備了用於輸送化療藥物多柔比星與siRNA至腫瘤細胞降低其耐藥性的納米顆粒。所設計的Polymersome具有高效、不泄漏、低毒和高靶向性特點，通過自組裝方式可同時擔載核酸藥物和疏水藥物。通過在聚乙二醇（PEG）水相系統里包封，siRNA能主動高效的包封於PEG-PCL-Dextran納米囊泡中，體外實驗中，證明了核酸納米材料體系具有較好的血清穩定性和低毒等特點，並設計了連線靶向基團的高分子，達到了靶向輸送效果。
