基本介紹
- 中文名：丙酸睪酮
- 英文名：Testosterone Propionate
- 別稱：丙酸睪丸素
- 化學式：C22H32O3
- 分子量：344.4877
- CAS登錄號：57-85-2
基本資料,用量用法,功用作用,作用特點,不良反應,藥物用途,鑑別,測定法,檢查,含量測定,注意事項,增訂內容,
基本資料
藥物名稱：丙酸睪丸素
英文名稱：Testosterone Propionate
中文別名：丙睪;丙酸睪丸酮;丙酸睪丸素;丙酸睪丸甾酮;睪丸激素丙酸酯;丙酸睪丸激素;17丙酸睪丸激素;甲酸睪丸酮
英文別名：Testosterone propionate [USAN:JAN]; 17beta-(Propionyloxy)androst-4-en-3-one; 17beta-Hydroxy-4-androsten-3-one 17-propionate; 17beta-Hydroxyandrost-4-en-3-one propionate; 17beta-Hydroxyandrost-4-en-3-one-17beta-propionate; AI3-26378; Agovirin; Androlon; Andronate; Androst-4-en-3-one, 17beta-hydroxy-, propionate; Androsteston; Androtest P; Androteston; Andrusol-P; Aquaviron; Bio-testiculina; CCRIS 575; Enarmon; Enarmon-oil; Homandren; Hormoteston; Masenate; NSC 9166; Nasdol; Okasa-Mascul; Orchiol; Orchistin; Oreton; Oreton propionate; Pantestin; Primotestone; Propiokan; Recthormone testosterone; Solvotest; Sterandryl; Synandrol; Synerone; TP; TP (VAN); Telipex; Testaform; Testex; Testodet; Testodrin; Testogen; Testolets; Testonique; Testormol; Testosid; Testosterone-17-beta-propionate; Testosterone-17beta propionate; Testosterone-17beta-propionate; Testosteroni propionas; Testoxyl; Testrex; Tostrin; Uniteston; Vulvan; delta(sup 4)-Androstene-17-beta-propionate-3-one; neo-Hombreol; Androst-4-en-3-one, 17-(1-oxopropoxy)-, (17beta)-; DEA No. 4000; Testosterone propionate [Androgenic (anabolic) steroids]; 3-oxoandrost-4-en-17-yl propanoate; (8xi,9xi,14xi,17beta)-3-oxoandrost-4-en-17-yl propanoate
類別：雄激素類藥
CAS號:57-85-2
EINECS號：200-351-1
分子式：C22H32O3
分子量：344.4877
用量用法
肌註：通常為1次25mg，每周2～3次。雄激素缺乏症：肌注1次10～50mg，每周2～3次。月經過多或子宮肌瘤：每次肌注25～50mg，每周2次。功能性子宮出血，配合黃體酮使用：每次肌注25～50mg，隔日1次，共3～4次。再生障礙性貧血：每日或隔日肌注1次100mg，連用6個月以上。老年性骨質疏鬆症：每次肌注25mg，每周2～3次，連用3～6個月。
女性乳腺癌及乳癌骨轉移：每次肌注50～100mg，隔日1次，用藥2～3個月。大劑量可引起女性男性化、浮腫、肝損害、黃疸、頭暈等。有過敏反應者應即停藥。肝、腎功能不全、前列腺癌病人及孕婦忌用。注射液如有結晶析出，可加溫溶解後注射。妊娠及哺乳婦女、前列腺癌患者禁用；用藥過程中應定期查肝功能，如有肝損害則應減藥或停用；青春期前兒童套用時應減量，且每隔6個月測1次骨齡。注射液：每支10mg（1ml）、25mg（1ml）、50mg（1ml）。
功用作用
作用與睪酮、甲睪酮相同，但肌注作用時間較持久，每2～3日注射一次即可。臨床適用於無睪症、隱睪症、男性性腺機能減退症；婦科疾病如月經過多、子宮肌瘤；老年性骨質疏鬆以及再生障礙性貧血等。通過刺激腎臟分泌紅細胞生成素的作用，或對骨髓有直接刺激作用。原發性睪丸功能減退症的雄激素替代治療；性器官發育不良。
大劑量可引起女性男性化、浮腫、肝損害、黃疸、頭暈等。有過敏反應者應即停藥。肝、腎功能不全、前列腺癌患者及孕婦忌用。注射液如有結晶析出，可加溫溶解後注射。青春期發育延遲及侏儒症；各種慢性消耗性疾病等。
作用特點
本品在體先轉化為5α二氫睪酮（5α-dihyrotesterone）,以後再與細胞受體結合，進入細胞核，與染色質作用，激活RNA多聚酶，促進蛋白質合成和細胞代謝。此外，丙酸睪酮可通過紅細胞生成素刺激紅細胞的生成和分化。本品口服雖可吸收，但肝中會迅速破壞而失效，故一般採用肌內注射。肌內注射丙酸睪酮後，吸收較慢，其延效時間2-4天。在血中，98%的睪酮與性激素球蛋白結合，僅2%為游離狀。半衰期為10-20分鐘。睪酮在肝內滅活後，代謝產物為雄酮異雄酮及原膽烷醇酮。它們90%是與葡萄醛酸及硫酸結合的形式從尿中排出。約6%非結合形式的產物是由膽汁排出，其中少部分仍可再吸收，形成腸肝循環。
不良反應
17-α烷基取代的睪酮類對肝臟有一定毒性，可以引起黃疸。長期用於女性病人可能引起痤瘡、多毛、聲音變粗、性慾改變等男性化表現。當發現肝功能障礙和女性男性化表現時，應立即停藥。大劑量可引起女性男性化、浮腫、肝損害、黃疸、頭暈等。
有過敏反應者應即停藥。肝、腎功能不全、前列腺癌病人及孕婦忌用。注射液如有結晶析出，可加溫溶解後注射。妊娠及哺乳婦女、前列腺癌患者禁用；用藥過程中應定期查肝功能，如有肝損害則應減藥或停用；青春期前兒童套用時應減量，且每隔6個月測1次骨齡。
藥物用途
用法與劑量：每片5mg，成人口服一般一天2次每次1-2片，或舌下含服，一天2次每次一片。男性雄激素缺乏症：口服一天6-20片，維持量一天4-12片。月經過多或子宮肌瘤：舌下含服一天2次每次1-2片，連服3-6個月。小兒再生障礙性貧血：一天按每公斤體重1-2mg，一次或分2次服用。
副作用及注意事項：女患者長期服用每月60片以上可引起痤瘡、多毛、聲音變粗，性慾改變等。肝、腎心功能不良者慎用。前列腺癌病人禁用、孕婦及哺乳期忌用。
鑑別
取本品約5mg，置小試管中，加甲醇0.2ml溶解後，加亞硝基鐵氰化鈉的細粉約3mg、碳酸鈉及醋酸銨各約50mg，搖勻，放置10～30分鐘，應顯藍紫色。取本品約0.5mg，置小試管中，加異煙肼約1mg與甲醇1ml溶解後，加稀鹽酸1滴，即顯黃色。本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集434圖）一致。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇－水(65:35)為流動相；檢測波長為254nm。
理論板數按黃體酮峰計算應不低於1000，黃體酮峰和內標物質峰的分離度應符合要求。內標溶液的製備取己烯雌酚約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，以甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法取本品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，以甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻；精密量取該溶液與內標溶液各5ml，置25ml量瓶中，以甲醇稀釋至刻度，搖勻，取5μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取黃體酮對照品適量，同法測定。按內標法以峰面積計算，即得。
測定法
取本品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，以甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻；精密量取該溶液與內標溶液各5ml，置25ml量瓶中，以甲醇稀釋至刻度，搖勻，取5μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取黃體酮對照品適量，同法測定。按內標法以峰面積計算，即得。
本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集434圖）一致。取本品約5mg，置小試管中，加甲醇0.2ml溶解後，加亞硝基鐵氰化鈉的細粉約3mg、碳酸鈉及醋酸銨各約50mg，搖勻，放置10～30分鐘，應顯藍紫色。取本品約0.5mg，置小試管中，加異煙肼約1mg與甲醇1ml溶解後，加稀鹽酸1滴，即顯黃色。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇－水(65:35)為流動相；檢測波長為254nm。
理論板數按黃體酮峰計算應不低於1000，黃體酮峰和內標物質峰的分離度應符合要求。內標溶液的製備取己烯雌酚約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，以甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得。
方法名稱： 丙酸睪酮原料藥－丙酸睪酮－高效液相色譜法
套用範圍： 本方法採用高效液相色譜法測定丙酸睪酮原料藥中丙酸睪酮的含量。
本方法適用於丙酸睪酮原料藥。
方法原理： 供試品經甲醇定量稀釋並加入內標後，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長241nm處檢測丙酸睪酮的峰面積，計算出其含量。
試劑： 甲醇
儀器設備： 1. 儀器
1.1 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔板數按丙酸睪酮峰計算應不低於1000。
1.3 紫外吸收檢測器
2. 色譜條件
2.1 流動相：甲醇 水=80 20
2.2 檢測波長：241nm
2.3 柱溫：室溫
試樣製備： 1. 內標溶液的製備
精密稱取苯丙酸諾龍，用甲醇製成每1mL中含1.6mg的溶液，即為內標溶液。
2. 對照品溶液的製備
精密稱取丙酸睪酮對照品約25mg，置25mL量瓶中，用甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取該溶液與內標溶液各5mL，置25mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即為對照品溶液。
3. 供試品溶液的製備
精密稱取供試品約25mg，置25mL量瓶中，用甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取該溶液與內標溶液各5mL，置25mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即為供試品溶液。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟： 分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各5mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長240nm處測定丙酸睪酮（C22H32O3）的峰面積，計算出其含量。
參考文獻： 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005版，一部，p.81。
檢查
有關物質取本品適量，精密稱定，以甲醇溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取1ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調整檢測靈敏度，使主成分峰高度達記錄儀的滿量程的50%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的1.5倍。
供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，不得多於1個。其峰面積不得大於對照溶液主峰面積的3/4。乾燥失重取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（附錄ⅧL）。
含量測定
照高效液相色譜法（附錄ⅤD）測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇－水(65:35)為流動相；檢測波長為254nm。理論板數按黃體酮峰計算應不低於1000，黃體酮峰和內標物質峰的分離度應符合要求。內標溶液的製備取己烯雌酚約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中。
以甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法取本品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，以甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻；精密量取該溶液與內標溶液各5ml，置25ml量瓶中，以甲醇稀釋至刻度，搖勻，取5μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
注意事項
用藥過程中應定期檢查肝功能，如發現有損害應及時停藥。注射液如有結晶析出，可加溫溶解後再用。應作深部肌內注射，不能用於靜脈滴注。用於乳腺癌治療時，3個月內應有效果，若病情仍進展，應立即停藥。一般不與其他睪酮製劑換用，因它們的作用時間不同。
增訂內容
丙酸睪酮
Bingsuan Gaotong
Testosterone Propionate
書頁號：2005年版二部－81
[修訂]
【性狀】 “本品在三氯甲烷中極易溶解，在乙醇或乙醚中易溶，在乙酸乙酯中溶解，在植物油中略溶，在水中不溶。”改為“本品在三氯甲烷中極易溶解，在甲醇、乙醇或乙醚中易溶，在乙酸乙酯中溶解，在植物油中略溶，在水中不溶。”
【檢查】 有關物質 取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分色譜峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的1/2(0.5%)，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積(1.0%)（供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.02倍的色譜峰可忽略不計）。
【含量測定】 照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇—水(80:20)為流動相，調節流速使丙酸睪酮峰的保留時間約為12分鐘；檢測波長為241nm。取本品約50mg，加甲醇適量使溶解，加入1mol/L氫氧化鈉溶液5ml，搖勻，室溫放置30分鐘後，用1mol/L鹽酸溶液調節至中性，轉移至50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，量取10μl注入液相色譜儀，丙酸睪酮與降解物（相對保留時間約為0.4）的分離度應不小於20。理論板數按丙酸睪酮峰計算不低於4000。
測定法 取本品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，用甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取丙酸睪酮對照品適量，精密稱定，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
