《一種治療婦科盆腔炎的中藥製劑》是王雨良於2007年10月7日申請的專利，該專利公布號為CN101152320，專利公布日為2008年4月2日，發明人是王雨良、宋春光、楊敏。
《一種治療婦科盆腔炎的中藥製劑》涉及一種治療婦科盆腔炎的中藥製劑，特別涉及一種由地稔、兩面針、當歸、柘木、五指毛桃等五味中藥製成的製劑，包括如膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、微丸劑、軟膠囊、滴丸、口服液、分散片、泡騰片、咀嚼片、栓劑等用於人體防病治病的劑型，以及其製備方法及質量控制方法。
2017年12月，《一種治療婦科盆腔炎的中藥製劑》獲得第十九屆中國專利優秀獎。
基本介紹
- 中文名：一種治療婦科盆腔炎的中藥製劑
- 公布號：CN101152320
- 公布日：2008年4月2日
- 申請號 ：2007101810928
- 申請日 ：2007年10月7日
- 申請人 ：王雨良
- 地址：廣東省惠州市博羅縣羅陽鎮觀華區陽明花園4座201號
- 發明人 ：王雨良、宋春光、楊敏
- Int. Cl. ：A61K36/758(2006.01)、A61K9/00(2006.01)、A61P15/00(2006.01)
- 類別：發明專利
專利背景,發明內容,專利目的,技術方案,有益效果,技術領域,權利要求,實施方式,榮譽表彰,
專利背景
中國專利號：200510078468.3《金雞口服液及其製備方法》公開了一種用於治療附屬檔案炎、子宮內膜炎、盆腔炎等症的新型口服液。中國專利號：200510041211.0《一種柘木及其製劑的質量控制方法》公開了柘木製劑。
截至2007年10月，隨著中藥製劑的深入研究，附屬檔案炎、子宮內膜炎、盆腔炎可表現為：氣血瘀滯、氣虛血瘀、濕熱瘀阻等不同證型，尋求符合盆腔炎病機的中藥組合物製劑，為提高女性健康生活質量，有現實意義。
發明內容
專利目的
技術方案
《一種治療婦科盆腔炎的中藥製劑》的技術方案為：該製劑含地稔、兩面針、柘木、五指毛桃、當歸等五味中藥，由適當的方法製成用於人體防病治病的製劑，包括：膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、微丸劑、軟膠囊、滴丸、口服液、分散片、泡騰片、咀嚼片、栓劑等。其中地稔是指：野牡丹科植物地稔Melastoma dodecandrum Lour. 的乾燥全草；五指毛桃是指：桑科植物粗葉榕Ficus hirta vahl.的乾燥根；柘木是指：桑科植物柘樹Cudrania tricuspidata（Carr.）Bur.的乾燥根及莖枝。《日華子本草》載柘木：“治婦人崩中血結，瘧疾。”《本草綱目》收本品入木部。兩面針、當歸按中國藥典規定使用。
上述藥材按重量份配比，製成藥學上可以接受的製劑，其配比為：地稔150～750份、兩面針100～240份、柘木80～200份、五指毛桃60～140份、當歸40～280份。
上述藥材按重量份配比，製成藥學上可以接受的製劑，其配比優選為：地稔450克、兩面針170克、柘木140克、五指毛桃100克、當歸140克。
採用以上重量配比的地稔、兩面針、柘木、五指毛桃、當歸製成藥學上所述的膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、微丸劑、軟膠囊、滴丸、口服液、分散片、泡騰片、咀嚼片、栓劑等用於人體防病治病的劑型。
該藥物的提取，製備方法為：所用藥材為，地稔、兩面針、柘木、五指毛桃、當歸，以上地稔、兩面針、柘木、五指毛桃、當歸五味，加水煎煮2～3次，每次1～3小時，濾過，合併濾液，濃縮至55～60℃條件下相對密度為1.15～1.35的清膏，加乙醇至含醇量達40～80％，靜置8小時以上，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至55～60℃條件下相對密度為1.15～1.35的清膏，乾燥，粉碎，加輔料適量，混勻，製成膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、微丸劑、軟膠囊、滴丸、口服液、分散片、泡騰片、咀嚼片、栓劑等用於人體防病治病的劑型。
有益效果
以下以實驗例說明《一種治療婦科盆腔炎的中藥製劑》的效果：
實驗例1：該發明製劑用於治療盆腔炎的療效觀察：
試驗採用盲法對照設計，研究符合《中藥新藥臨床指導原則》，中國醫藥科技出版社2002年5月第一版的《中藥新藥治療盆腔炎臨床研究指導原則》。
將該發明組合物製成每片含1克生藥的片劑，每次服用4片，一日三次。治療組30例，對照組30例。對照藥物採用市售金雞膠囊。結果顯示：治療組臨床治癒8例，顯效14例，有效6例，無效2例，總顯效率73.33，總有效率93.33％。對照組臨床治癒7例，顯效12例，有效8例，無效3例，總顯效率63.33％，總有效率90.00％。兩組療效經統計學Ridit檢驗，療效相當。
實驗例2：該發明製劑的拆方藥理研究：
1、動物移植性腫瘤實驗按衛生部《抗腫瘤藥物藥效學實驗指導原則》進行。實驗時選擇接種S180腫瘤後10天、腫瘤生長旺盛、且無潰破的動物，頸椎脫臼致死，在無菌操作下，取生長良好的瘤組織，置於有少許生理鹽水的無菌平皿內，並將腫瘤組織剪成2～3毫米的小塊，向無菌套管針內塞入一塊，接種於健康動物右前肢腋窩皮下。接種後小鼠隨機分為6組，每組10隻，分別按下表灌胃，以環磷醯胺陽性對照組，連續給藥10天。於停藥之次日處死動物，稱體重，剖取皮下瘤塊，稱重。比較實驗組與對照組瘤重差異，計算抑瘤率（重複試驗2次）。
2、實驗分組：
甲組：兩面針+柘木組，重量配比：兩面針∶柘木170克∶140克。
乙組：穿破石+兩面針組，重量配比：兩面針∶穿破石170克∶140克，兩面針基源按《中國藥典》有關記載使用。穿破石基源為桑科植物構棘Cudrania cochinchinensis（Lour.）KudoetMasam。
丙組：地稔為君藥，柘木+兩面針為臣藥，當歸、五指毛桃為佐使藥。重量配比：地稔450克、兩面針170克、柘木140克、五指毛桃100克、當歸140克。
丁組：地稔為君藥，穿破石+兩面針為臣藥，當歸、五指毛桃為佐使藥。重量配比：地稔450克、兩面針170克、穿破石140克、五指毛桃100克、當歸140克。
3、提取方法：各分組藥物，分別按以下工藝流程提取，製成清膏，以上各組藥物，粉碎成粗粉加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，80℃以下真空濃縮至相對密度為55～60℃條件下1.25的清膏，加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為55～60℃條件下1.25的清膏。
4、給藥方法：流膏稀釋，灌胃給藥。
5、結果：a、甲組抑瘤效果優於乙組，丙組抑瘤效果優於丁組。b、甲組與丙組無統計學差異，但從安全性評價，丙組半數致死量（LD50）是甲組的13.5倍，更具有使用方面的安全性，拆方研究提示：該發明組方地稔、當歸、五指毛桃可有效提高該發明組方的安全性。
實驗例3：該發明製劑用於宮頸上皮內瘤樣變（CIN1、CIN2）的臨床研究：
在婦科子宮頸疾病篩查中，根據患者意願，符合宮頸上皮內瘤樣變（CIN1、CIN2），同時伴有宮頸炎、宮頸糜爛患者使用該發明中藥製成的片劑，每日3次，每次4片，每片相當於生藥材1克。共30例，療程3個月，經期停藥。對照組20例，採用抗生素藥物治療而未接受手術治療的患者。
結果：30例患者中，22例患者宮頸炎、宮頸糜爛治癒6例，顯效16例，有效5例，2例無效。其中17例患者，套用免疫組織化學ElivisionTM二步法檢測，抑癌基因p16、p15陽性表達率升高。12例患者宮頸塗巴氏塗片好轉。對照組顯效2例，有效1例，療效優於對照組，P＜0.01。
關於該發明藥物組合物配伍的中醫理論分析：地稔，又名鋪地錦，清熱化濕，祛瘀止痛，收斂止血，常用於產後腹痛，痛經，崩漏帶下證。用量偏重，兼有引諸藥下行作用；兩面針別名入地金牛，性味辛、苦、溫。具有悠久的藥用歷史，最早記錄於《神農本草經》，《本經逢原》記載兩面針“能通經脈，去風毒、濕痹。按現代嶺南中醫配伍經驗，兩面針常與當歸、五指毛桃配伍，用於冶療婦女生殖系統的炎症性及纖維增生性疾病。柘木主治婦人“崩中血結”。兩面針與柘木配伍，具有通經破瘀之力。地稔、五指毛桃（又名：土黃芪）、當歸配伍，補氣和血，以上兩組藥物配伍，動靜相和，攻補兼行，功不傷正，補不留邪，故用於婦科盆腔炎、子宮頸上皮瘤變療效卓著，安全性較高。
技術領域
《一種治療婦科盆腔炎的中藥製劑》涉及一種治療婦科盆腔炎的中藥製劑，特別涉及一種由地稔、兩面針、當歸、柘木、五指毛桃等五味中藥製成的製劑，膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、微丸劑、軟膠囊、滴丸、口服液、分散片、泡騰片、咀嚼片、栓劑等用於人體防病治病的劑型，以及其製備方法及質量控制方法。
權利要求
1.《一種治療婦科盆腔炎的中藥製劑》其特徵在於：由下述重量份配比的藥材製成：地稔150～750份、兩面針100～240份、柘木80～200份、五指毛桃60～140份、當歸40～280份。
2.根據權利要求1所述的治療婦科盆腔炎的中藥製劑，其特徵在於：所述藥材的重量份配比是：地稔450克、兩面針170克、柘木140克、五指毛桃100克、當歸140克。
3.根據權利要求1所述的治療婦科盆腔炎的中藥製劑，其特徵在於：它是藥學上所述的膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、微丸劑、軟膠囊、滴丸、口服液、分散片、泡騰片、咀嚼片或栓劑。
4.根據權利要求3所述的治療婦科盆腔炎的中藥製劑，其特徵在於：它是按下述製備方法製成：將以上地稔、兩面針、柘木、五指毛桃、當歸五味，加水煎煮2～3次，每次1～2小時，濾過，合併濾液，濃縮至55～60℃條件下相對密度為1.15～1.35的清膏，加乙醇至含醇量達40～80％，靜置8小時以上，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至55～60℃條件下相對密度為1.15～1.35的清膏，製成膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、微丸劑、軟膠囊、滴丸、口服液、分散片、泡騰片、咀嚼片或栓劑。
實施方式
實施案例1：一種治療婦科盆腔炎的中藥製劑膠囊劑的製備
地稔150克、兩面針240克、柘木80克、五指毛桃140克、當歸40克。
以上地稔、兩面針、柘木、五指毛桃、當歸五味，加水煎煮2次，每次1小時，濾過，合併濾液，濃縮至60℃條件下相對密度為1.15的清膏，加乙醇至含醇量達40％，靜置8小時以上，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至60℃條件下相對密度為1.15的清膏，乾燥，粉碎，加輔料適量，混勻，制粒、填充製成膠囊劑。
實施案例2：一種治療婦科盆腔炎的中藥製劑片劑的製備
地稔150克、兩面針240克、柘木80克、五指毛桃140克、當歸40克。
以上地稔、兩面針、柘木、五指毛桃、當歸五味，加水煎煮3次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至58℃條件下相對密度為1.25的清膏，加乙醇至含醇量達60％，靜置18小時以上，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至58℃條件下相對密度為1.25的清膏，乾燥，粉碎，加輔料適量，混勻，製成片劑。
實施案例3：一種治療婦科盆腔炎的中藥製劑軟膠囊的製備
地稔150克、兩面針240克、柘木80克、五指毛桃140克、當歸40克。
以上地稔、兩面針、柘木、五指毛桃、當歸五味，加水煎煮3次，每次3小時，濾過，合併濾液，濃縮至55℃條件下相對密度為1.35的清膏，加乙醇至含醇量達80％，靜置24小時以上，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至55℃條件下相對密度為1.35的清膏，乾燥，粉碎，加輔料適量，混勻，加輔料，製成軟膠囊。
實施案例4：一種治療婦科盆腔炎的中藥製劑滴丸片的製備
地稔450克、兩面針170克、當歸140克、五指毛桃100克、柘木140克。
以上五味，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為55～60℃條件下1.25，加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至60℃條件下相對密度為1.20的清膏，稠膏狀，低溫乾燥粉碎成細粉，加適量輔料，混勻，與適量聚乙二醇4000混合，製成滴丸。
實施案例5：一種治療婦科盆腔炎的中藥製劑栓劑的製備
地稔750克、兩面針100克、柘木200克、五指毛桃140克、當歸40克。
以上五味，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25（55～60℃），加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至55℃條件下相對密度為1.25的清膏，稠膏狀，低溫乾燥粉碎成細粉，加適量輔料，製成栓劑。
實施案例6：一種治療婦科盆腔炎的中藥製劑片劑的製備
地稔450克、兩面針170克、當歸140克、五指毛桃、100克、柘木140克。
以上五味，除地稔外其餘兩面針等四味藥材粉碎成粗粉加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，80℃以下真空濃縮至相對密度為1.23～1.28（55～60℃）的清膏，加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.25～1.30（55～60℃）的清膏，真空乾燥，粉碎成細粉，加澱粉等輔料適量，混勻，製成顆粒，乾燥，壓製成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。
實施案例7：一種治療婦科盆腔炎的中藥製劑片劑的製備
地稔450克、兩面針170克、當歸140克、五指毛桃100克、柘木140克。
地稔、當歸、兩面針用65％乙醇回流2.0小時，提取液回收乙醇後備用，地稔與當歸、兩面針回流後的藥渣與其餘兩味，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25（55～60℃），加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，與上述乙醇提取物合併，低溫乾燥粉碎成細粉，加適量輔料，混勻，制粒，壓製成1000片，包衣，即得。
該製劑經測定：含沒食子酸＞0.01毫克、氯化兩面針鹼＞0.01毫克、阿魏酸＞0.01毫克。
實施案例8：一種治療婦科盆腔炎的中藥顆粒劑
地稔450克、兩面針170克、當歸140克、五指毛桃100克、柘木140克。
以上五味，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25（55～60℃），加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，低溫乾燥粉碎成細粉，加入一定量的藥用輔料，制粒、乾燥，即得顆粒劑。
實施案例9：一種治療婦科盆腔炎的中藥製劑的質量控制方法
地稔450克兩面針170克當歸140克五指毛桃100克柘木140克。
地稔、當歸用75％乙醇回流2.0小時，提取液回收乙醇後備用，地稔與當歸回流後的藥渣與其餘三味，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25（55～60℃），加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，與上述乙醇提取物合併，低溫乾燥粉碎成細粉，加適量輔料，混勻，制粒，壓製成1000片，包衣，即得。
該製劑經測定：含沒食子酸＞0.01毫克、氯化兩面針鹼＞0.01毫克、阿魏酸＞0.01毫克。
實施案例10：一種治療婦科盆腔炎的中藥製劑薄膜衣片的含量測定方法
地稔450克、兩面針170克、當歸140克、五指毛桃100克、柘木140克。
其中，柘木為桑科植物柘樹的木材，即莖木部分。原藥材經檢查，含有根部不超過20％。照高效液相色譜法（中國藥典2005年版一部附錄VID）測定；色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈-0.05％磷酸（3∶97）為流動相；流速1.0毫升/分鐘；檢測波長272納米；柱溫：室溫；理論塔板數按沒食子酸峰計應不低於5000；對照品溶液的製備精密稱取經五氧化二磷乾燥至恆重的沒食子酸對照品適量，加甲醇製成濃度為每1毫升含40微克的溶液，即得；供試品溶液的製備取本品10片，除去包衣，研細，精密稱取0.5克，加5％鹽酸溶液50毫升，置燒瓶中，稱定重量，置沸水浴中回流水解4小時，放冷，再稱定重量，用5％鹽酸溶液補足減失的重量，搖勻，微孔濾膜濾過，即得；
測定法分別精密吸取對照品溶液、供試品溶液各10微升，注入液相色譜儀，測定，即得；本品每片含地稔以沒食子酸（C7H6O5）計，不得少於0.01毫克。
實施案例11：一種用於治療子宮頸上皮瘤變的中藥製劑
地稔450克、兩面針170克、當歸140克、五指毛桃100克、柘木140克。
以上五味，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25（55～60℃），加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，低溫乾燥粉碎成細粉，加適量輔料，混勻，制粒，壓製成1000片，包衣，即得。每次服用4～8片，相當於原生藥材4～8克，療程為3個月。
實施案例12：一種用於治療子宮頸上皮瘤變的中藥栓劑
地稔450克、兩面針170克、當歸140克、五指毛桃、100克、柘木140克。
以上五味，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25（55～60℃），加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，低溫乾燥粉碎成細粉，加適量油溶性栓劑基質，製成每粒重1.5克的栓劑。用時1～2枚陰道放置，避開經期使用，療程為3個月。
實施案例13：一種用於治療子宮頸上皮瘤變的中藥製劑
地稔900克、兩面針210克、當歸200克、五指毛桃300克、柘木210克。
地稔、當歸、兩面針用65％乙醇回流2.0小時，提取液回收乙醇後備用，地稔與當歸、兩面針回流後的藥渣與其餘兩味，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25（55～60℃），加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，與上述乙醇提取物合併，低溫乾燥粉碎成細粉，加適量輔料，混勻，制粒，壓製成1000片，包衣，即得。每次服用4～8片，相當於原生藥材8～16克，療程為3個月。
實施案例14：一種該發明製劑片劑的質量控制方法
地稔450克、兩面針、170克、當歸140克、五指毛桃100克、柘木140克。
以上五味，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25（55～60℃），加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，低溫乾燥粉碎成細粉，加適量輔料，混勻，制粒，乾燥，壓製成1000片，包衣，即得。性狀：本品為糖衣或薄膜衣片，除去包衣後顯淺棕褐色至棕黑色；氣微、味苦、酸、微澀。
鑑別：（1）取本品10片，除去包衣，研細，加甲醇30毫升，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水10毫升溶解，加鹽酸2毫升，加熱回流30分鐘，立即冷卻，冷卻後的水溶液用乙酸乙酯萃取2次，每次20毫升，合併乙酸乙酯液蒸乾，殘渣加甲醇1毫升使溶解，作為供試品溶液。取地稔對照藥材1克，同法製成對照藥材溶液。另取沒食子酸對照品，加甲醇製成每1毫升含1毫克的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2005年版一部附錄VIB）試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各10微升及對照品溶液5微升，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲酸（6∶3∶1）為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％Fecl3乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。（2）取本品6片，除去包衣，研細，加乙醇15毫升，溫浸（40-50℃）30分鐘，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇1毫升使溶解，作為供試品溶液。另取兩面針對照藥材1克，同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法（中國藥典2005年版一部附錄VIB）試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各5微升，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯（4∶1）為展開劑，氨水飽和15分鐘，展開，取出，晾乾，置紫外光燈（365納米）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的螢光斑點。（3）取本品4片，除去包衣，研細，加甲醇20毫升超聲30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水15毫升溶解，用乙酸乙酯萃取2次，每次20毫升，合併乙酸乙酯液蒸乾，殘渣加氯仿1毫升使溶解，作為供試品溶液。取五指毛桃對照藥材1克，同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法（中國藥典2005年版一部附錄VIB）試驗，吸取供試品溶液、對照品溶液各8微升，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-甲酸（4∶1∶0.1）為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％H2SO4乙醇溶液，熱風吹至顯色。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。
含量測定：照高效液相色譜法（中國藥典2005年版一部附錄VID）測定。
色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈-0.05％磷酸（3∶97）為流動相；流速1.0毫升/分鐘；檢測波長272納米；柱溫：室溫。理論塔板數按沒食子酸峰計應不低於5000。
對照品溶液的製備精密稱取經五氧化二磷乾燥至恆重的沒食子酸對照品適量，加甲醇製成濃度為每1毫升含40微克的溶液，即得。
供試品溶液的製備：取本品10片，除去包衣，研細，精密稱取0.5克，加5％鹽酸溶液50毫升，置燒瓶中，稱定重量，置沸水浴中回流水解4小時，放冷，再稱定重量，用5％鹽酸溶液補足減失的重量，搖勻，微孔濾膜濾過，即得。
測定法：分別精密吸取對照品溶液、供試品溶液各10微升，注入液相色譜儀，測定，即得。
《一種治療婦科盆腔炎的中藥製劑》每片含地稔以沒食子酸（C7H6O5）計，為0.05毫克。
榮譽表彰
2017年12月，《一種治療婦科盆腔炎的中藥製劑》獲得第十九屆中國專利優秀獎。
