利巴韋林

利巴韋林（Ribavirin），化學名為1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧醯胺，是一種有機化合物，化學式為C₈H₁₂N₄O₅，主要用作抗病毒藥。

基本介紹

• 中文名：利巴韋林
• 外文名：Ribavirin
• 別名：病毒唑、三氮唑核苷、1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧醯胺
• 化學式：C8H12N4O5
• 分子量：244.205
• CAS登錄號：36791-04-5
• 熔點：174 至 176 ℃
• 沸點：639.8 ℃
• 水溶性：易溶
• 密度：2.08 g/cm
• 外觀：白色結晶性粉末
• 閃點：340.7 ℃
• 套用：抗病毒藥
• 安全性描述：S22；S26；S37/39；S45；S53
• 危險性符號：Xi
• 危險性描述：R61
• UN危險貨物編號：3152

化合物簡介

基本信息

化學式：C₈H₁₂N₄O₅

分子量：244.205

CAS號：36791-04-5

理化性質

密度：2.08g/cm

熔點：174-176℃

沸點：639.8℃

閃點：340.7℃

折射率：1.823

外觀：白色結晶性粉末

溶解性：易溶於水，微溶於乙醇、氯仿和醚等

計算化學數據

疏水參數計算參考值（XlogP）：-1.8

氫鍵供體數量：4

氫鍵受體數量：7

可旋轉化學鍵數量：3

拓撲分子極性表面積（TPSA）：144

重原子數量：17

表面電荷：0

複雜度：304

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：4

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1

藥典信息

基本信息

本品為1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧醯胺，按乾燥品計算，含C₈H₁₂N₄O₅應為98.5%～101.5%。

性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭。

本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚或二氯甲烷中不溶。

比旋度

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含40mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-35.0°至-37.0°。

鑑別

1、取本品約0.1g，加水10mL使溶解，加氫氧化鈉試液5mL，加熱至沸，即發生氨臭，能使濕潤的紅色石蕊試紙變藍色。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集22圖）一致。

檢查

酸度

取本品1.0g，加水50mL溶解後，加飽和氯化鉀溶液0.2mL，搖勻，依法測定（通則0631），pH值應為4.0～6.5。

溶液的澄清度與顏色

取本品0.5g，加水10mL溶解後，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與2號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更濃，如顯色，與黃色或黃綠色1號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。（供注射用）

有關物質

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含0.4mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置200mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用磺化交聯的苯乙烯-二乙烯基共聚物的氫型陽離子交換樹脂為填充劑，以水（用稀硫酸調節pH值至2.5±0.1）為流動相，檢測波長為207nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：理論板數按利巴韋林峰計算不低於2000。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的2倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質的峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.25%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（1.0%）。

乾燥失重

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液

取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含50µg的溶液。

對照品溶液

取利巴韋林對照品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含50µg的溶液。

色譜條件與系統適用性要求

見有關物質項下。

測定法

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀。按外標法以峰面積計算。

類別

抗病毒藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

1、利巴韋林口服溶液。

2、利巴韋林片。

3、利巴韋林分散片。

4、利巴韋林含片。

5、利巴韋林注射液。

6、利巴韋林膠囊。

7、利巴韋林顆粒。

8、利巴韋林滴眼液。

9、利巴韋林滴鼻液。

10、利巴韋林葡萄糖注射液。

11、利巴韋林氯化鈉注射液。

12、注射用利巴韋林。

藥品簡介

適應症

1、用於治療拉沙熱或流行性出血熱（具腎臟綜合徵或肺炎表現者）（靜脈滴注或口服）。

2、用於慢性C型肝炎的治療（與重組干擾素α2b或peg干擾素α合用）。

3、防治病毒性上呼吸道感染（滴鼻）。

藥理作用

藥效學

體外具抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、A肝病毒、腺病毒等多種病毒生長的作用，其機制不全清楚。本品並不改變病毒吸附、侵入和脫殼，也不誘導干擾素的產生。藥物進入被病毒感染的細胞後迅速磷酸化，其產物作為病毒合成酶的競爭性抑制藥，抑制肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鳥苷轉移酶，從而引起細胞內三磷酸鳥苷的減少，損害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的複製與傳播受抑。對呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗體作用。

藥動學

口服吸收快，t_max為1.5小時。生物利用度為45%~65%，少量可經氣溶吸入。單次口服600mg後c_max為1~2mg/L。兒童每日以面單吸藥2.5小時共3天，c_m為0. 2mg/L;每日吸藥20小時共5天，c_max為1. 7mg/L。本品與血漿蛋白幾乎不結合。呼吸道分泌物中藥物濃度大多高於血藥濃度。藥物能進人紅細胞內，且蓄積量大。長期用藥後腦脊液內藥物濃度可達同期血藥濃度的67%。可透過胎盤進入胎兒血液循環，也能通過乳汁分泌。在肝內代謝。口服和靜脈給藥時t_1/2為0.5~2小時，吸入給藥時為9.5小時。本品主要經腎排泄，72~80小時尿藥排泄量為給藥量的30%~55%。72小時糞便內藥物排泄量約15%。藥物在紅細胞內可蓄積數周。終止治療後4周，血漿中仍有藥物存在。

不良反應

本品吸入用藥可導致肺功能退化、細菌性肺炎、氣胸和心血管反應（血壓下降以及心臟停搏）等，罕見貧血和網織紅細胞過多的報導。也有結膜炎、皮疹發生。靜脈或口服給藥後主要的不良反應有溶血性貧血、血紅蛋白減低及貧血、乏力等，停藥後可消失。較少見的不良反應有疲倦、頭痛、失眠等，多見於套用大劑量者，以及食慾減退，噁心等。靜脈推注可引起寒戰。吸入用藥時醫護人員可發生頭痛、皮膚瘙癢、皮膚紅、眼周水腫。與干擾素α2b或peg干擾素α合用可引起嚴重抑鬱、自殺意念、溶血性貧血(約10%)、骨髓抑制、自身免疫和感染疾患、肺功能紊亂(呼吸困難、肺浸潤、局限性肺炎、肺炎等)、胰腺炎、糖尿病等不良反應。

禁忌症

1、對本品過敏者禁用。

2、孕婦及其男性伴侶禁用。

3、血紅蛋白病患者禁用。

4、自身免疫性肝炎患者禁忌利巴韋林與干擾素α2b合用、。

5、慎用於嬰兒。

注意事項

1、妊娠試驗陰性者才可開處方用本品。患者在用藥期間及藥物停用後6個月之內必須實施可靠避孕。

2、哺乳期婦女在用藥期間需停止授乳，乳汁也應丟棄。由於哺乳期婦女呼吸道合胞病毒感染具自限性，故本品不用於此種病例。

3、由於藥物可能沉澱在呼吸器上，妨礙安全、有效地通氣，因此施行輔助呼吸的嬰兒不應採用本品氣霧劑。

4、腎功能損害者本品的毒性反應的風險增大，用藥期間應監測腎功能並相應調整劑量，不應使用於肌酐清除率≤50mL/min的患者。老年患者不推薦套用。

5、用藥期間和用藥後的隨訪期，兒科用藥患者(主要是青春期患者)的自殺意念或企圖高於成年人。

6、本品引起的貧血可繼而導致心肌梗死，用藥前應評估患者的心臟疾病的可能性，有不穩定心臟病史的患者應避免使用。用藥期間如出現心臟病惡化應停藥。有嚴重貧血者不宜用。

7、與干擾素α2b或peg干擾素α合用患者，如出現胰腺炎的體徵或症狀應暫停用藥，如確認為胰腺炎應停藥;如有肺浸潤或肺功能損害依據，應密切監測或停藥。

8、口服或靜脈給藥引起血膽紅素增高者可高達25%。大劑量可引起血紅蛋白量下降。用藥前及每周用藥兩周2周或4周應檢查血紅蛋白或血細胞比容。

9、本品氣霧劑不應與其他氣霧劑同時給藥。

藥物相互作用

本品與齊多夫定有拮抗作用，因本品可抑制齊多夫定轉變成活性型的磷酸齊多夫定。

給藥說明

1、本品氣霧劑應採用指定的氣霧發生器，顆粒為1.2~1.6μm。嬰兒可通過氧氣罩或氧氣面罩給藥，流量為12.5L/min,給藥濃度為20mg/mL, 12小時內氣霧吸入濃度約190μg/L空氣。目前國內無該種氣霧發生器。

2、儘早用藥。呼吸道合胞病毒性肺炎病初3天內給藥一般有效。本品不宜用於未經實驗室確診為呼吸道合胞病毒感染的患者。

用法用量

1、口服治療慢性C型肝炎，成人。每日600mg。兒童，一日按體重10mg/kg, 分4次口服。療程7~14天。6歲以下兒童口服劑量未定。

2、靜脈滴註：①成人，一日500~1000mg，療程3~7天。②兒童，一日10~15mg/kg,分2次給藥，每次靜脈滴注20分鐘以上。療程3~7天。治療拉沙熱、流行性出血熱等嚴重病例時，成人首劑靜脈滴注2g，繼以每8小0.5~1g，共10天。

3、氣霧吸入：此用法必須嚴格按照給藥說明中所述氣霧發生器和給藥方法進行。①兒童，給藥濃度為20mg/mL，一日吸12~18小時，療程3~7天。對於呼吸道合胞病毒性肺炎和其他病毒感染，也可持續吸藥3~6天，或一日3次，一次4小時，療程3天。②成人，一日吸入1g。

4、滴鼻 一次1~2滴，每次1~2小時1次。

安全信息

安全術語

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S37/39：Wear suitable gloves and eye/face protection.

穿戴適當的手套和眼睛/面保護。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接觸，使用前獲得特別指示說明。

風險術語

R61：:May cause harm to the unborn child.

可能對未出生嬰兒造成危害。