《spindlin1與Aurora-A激酶相互作用的研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由岳文擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：spindlin1與Aurora-A激酶相互作用的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：岳文
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
卵巢癌死亡率居高不下，對其發生與發展分子機制的探討具有重要意義。spindlin1是我們從卵巢癌細胞中克隆並命名的新的腫瘤相關核蛋白。前期研究表明spindlin1在細胞有絲分裂周期中呈動態分布，可以引起腫瘤細胞G2/M期阻滯以及染色體不穩定等現象，這與在腫瘤中扮演重要角色的Aurora-A激酶非常相似，提示兩者之間可能存在一定關係。我們利用GST-pulldown，IP以及候選磷酸化位點突變等方法初步證實了兩者之間存在一定的相互作用。本研究目的旨在進一步驗證spindlin1與Aurora-A之間的相互作用，明確磷酸化位點，研究Aurora-A激酶的磷酸化作用在spindlin1功能發揮中所扮演的角色。以上研究有助於spindlin1在腫瘤中作用機制的明確和卵巢癌發生分子機理的闡明，並有可能為臨床腫瘤藥物的開發提供新的作用靶點。
Spindlin1屬於Spin/Ssty基因家族，是本研究室從人類卵巢癌標本中分離克隆獲得並命名的新基因。我們已在前期研究中發現Spindlin1在紡錘體組裝及染色質穩定中發揮重要作用，並對腫瘤發生髮展具有重要影響。然而，Spindlin1的作用機制尚不明確。在本研究中，我們首先驗證了Spindlin1在腫瘤標本中表達上調，外源表達Spindlin1能夠促進腫瘤細胞增殖，並促進Wnt/TCF-4信號通路。我們隨後證明了Spindlin1中Ser84和Ser99是促進Wnt/TCF-4信號通路活性的關鍵性位點。將這兩個位點突變後，Spindlin1對Wnt/TCF-4信號通路活性及腫瘤生長的促進作用減弱。進一步研究發現，Aurora-A激酶能夠與Spindlin1相互作用，並且磷酸化Spindlin1的關鍵功能位點Ser84和Ser99，證明Spindlin1的磷酸化與其癌基因功能密切相關。綜上所述，Spindlin1是Aurora-A激酶新的作用底物，磷酸化的Spindlin1通過Wnt/TCF-4信號通路參與腫瘤生長的促進作用。
