microRNAs調控不同生長方式類型胃癌的機制研究

《microRNAs調控不同生長方式類型胃癌的機制研究》是依託廈門大學，由蔡建春擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：microRNAs調控不同生長方式類型胃癌的機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：蔡建春
• 依託單位：廈門大學

項目摘要

根據胃癌在顯微鏡下的不同生長方式，可分為膨脹型和浸潤型兩型（Ming氏分型），二者的臨床預後截然不同，但其形成的分子機制不明。我們既往研究發現，二者在同種上皮細胞表面黏附分子E-cadherins、細胞外基質分子 Integrins、DNA微衛星遺傳不穩定性和DNA甲基化方面的表現明顯不同。最新研究發現，microRNAs參與腫瘤的發生髮展。我們前期研究表明，兩型胃癌具有不同的microRNAs表達譜，初步研究microRNAs的功能學發現，它們與胃癌不同生長方式有關。 所以我們推斷，不同microRNAs可能參與了不同生長方式胃癌的形成。在本項申請中，我們將利用細胞、分子生物學技術、臨床組織樣品、原代培養細胞株及實驗動物模型，研究microRNAs參與不同生長方式胃癌發生髮展的分子機制。該項目的成功實施可望揭示不同生長方式胃癌發生髮展的一個新機制，為胃癌的預防和診治提供新的思路與方法。

結題摘要

微小RNAs（miRs）在腫瘤發生髮展過程中對基因表達調節起到重要作用。以往的研究表明miR-145在胃癌組織中表達下調，並與腫瘤的侵襲和轉移有關。然而，miR-145在胃癌轉移過程中的詳細分子機制與功能尚未明確。本項目首次發現，在Ming氏分型中，與膨脹型胃癌相比，miR-145在浸潤型胃癌中表達水平顯著下調；並且miR-145與FSCN1在浸潤型胃癌中的表達存在更為顯著的負相關。進一步，本項目發現miR-145可靶向調控FSCN1並參與胃癌的侵襲和轉移過程。敲除FSCN1可抑制胃癌細胞的侵襲和轉移；在過表達miR-145的胃癌細胞中重新表達FSCN1，則可逆轉miR-145過表達引起的抑制胃癌細胞侵襲和轉移表型。總之，本項目證實miR-145通過靶向調控FSCN1從而參與了胃癌的侵襲和轉移過程，同時點明miR-145與FSCN1在調控不同生長方式類型的胃癌中具有重要作用。