《GC-MSC和癌組織來源的MicroRNAs在胃癌診治中的作用》是依託江蘇大學，由許文榮擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：GC-MSC和癌組織來源的MicroRNAs在胃癌診治中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：許文榮
- 依託單位：江蘇大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們首次分離獲得一種重要的胃癌微環境細胞即胃癌間質乾樣細胞(GC-MSC)，同時獲得癌旁組織間質乾樣細胞（GCN-MSC），採用miRNA晶片從GC-MSC/GCN-MSC、胃癌組織/癌旁組織、胃癌細胞共培養後骨髓MSC/骨髓MSC中篩選出12個三組異常表達一致的miRNAs，這些miRNAs是否可以作為胃癌非創傷性診斷標誌物和治療靶點值得研究。本課題旨在檢測胃癌患者血漿、GC-MSC及胃癌組織中這些miRNAs水平，結合臨床資料，從中分析確定有價值的miRNAs(GG-miRNAs)，檢測胃癌和非胃癌患者血漿及其囊泡（exosome）中GG-miRNAs水平，分析比較GG-miRNAs診斷敏感性及特異性；採用基因修飾和基因沉默等技術分析GG-miRNAs在胃癌微環境細胞GC-MSC和胃癌細胞中的功能。本研究為胃癌診斷、療效觀察及預後判斷提供非創傷性指標，為胃癌治療提供新的分子靶點。
結題摘要
在首次分離獲得一種重要的胃癌微環境細胞即胃癌間質乾樣細胞(GC-MSC)和相應的癌旁組織間質乾樣細胞（GCN-MSC）以及採用miRNA晶片從GC-MSC/GCN-MSC、胃癌組織/癌旁組織、胃癌細胞共培養後骨髓MSC/骨髓MSC中篩選獲得三組異常表達一致miRNAs的工作基礎之上，採用定量RT-PCR檢測GC-MSC和胃癌組織中miRNAs的表達分布，結合臨床病理信息分析，確定與臨床病理進程密切相關的miRNAs為GG-miRNAs。收集並分離胃癌患者術前、術後及復發後血漿標本，同時建立裸鼠胃癌及治療模型並收集不同階段的血清標本，檢測分析GG-miRNAs在胃癌診斷、療效觀察及預後判斷中的價值。採用基因干擾技術改變GC-MSC中GG-miRNAs的表達，分離GC-MSC和GCN-MSC來源exosome並檢測其GG-miRNAs的表達量，分析GG-miRNAs介導GC-MSC對胃癌細胞的調控作用及方式。採用基因沉默及修飾技術改變胃癌細胞中GG-miRNAs的表達並分析其在胃癌細胞中的生物學功能及其分子機制。本項目按照研究計畫執行並完成整體工作，共發表論文9篇，組織省級學術會議1次，培養博士、碩士各2名。研究結果顯示：(1) GC-MSC和胃癌組織共差異miRNAs譜包括33個表達上調和30個表達下調miRNAs。GC-MSC和胃癌組織中的檢測及臨床意義分析確定miR-221、miR-222、miR-214、miR-17-5p和miR-20a（miR-17-5p/20a）為GG-miRNAs；（2）miR-221、miR-222和miR-214的異常表達與胃癌細胞侵襲的深度、脈管轉移和TNM分期相關，miR-17-5p/20a的表達與胃癌體積大小相關；（3）血漿miR-17-5p/20a表達水平與胃癌患者病理進程、預後密切相關；（4）GC-MSC來源exosome內富含有GG-miRNA並介導GC-MSC促進胃癌細胞增殖與遷移；（5）miR-17-5p/20a轉錄後水平抑制p21和TP53INP1的表達促進胃癌增殖，MDM2是其功能發揮的重要介導因子。本研究以胃癌微環境細胞和胃癌組織重疊miRNAs分子為出發點，明確GG-miRNAs有望成為胃癌診斷、療效觀察及預後判斷有效的非創傷性生物標記物，也為胃癌治療提供針對微環境細胞和腫瘤細胞新的分子靶點。
