microRNA-155對口腔扁平苔蘚Th細胞功能的調控機制研究

《microRNA-155對口腔扁平苔蘚Th細胞功能的調控機制研究》是依託四川大學，由周瑜擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：microRNA-155對口腔扁平苔蘚Th細胞功能的調控機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：周瑜
• 依託單位：四川大學

項目摘要

口腔扁平苔蘚是T淋巴細胞介導的慢性炎性疾病，Th細胞是主要的效應細胞。本課題組前期研究發現，miR-155在口腔扁平苔蘚患者外周血Th細胞中表達升高，但機制尚未闡明。本研究擬採用慢病毒載體、表達譜晶片、microarray、流式細胞術、生物信息學等技術和方法就miR-155對口腔扁平苔蘚Th細胞功能的調控作用開展以下四方面研究：①miR-155 在OLP外周血中對Th細胞亞群分化的影響；②miR-155 在OLP病損局部組織中對Th細胞亞群分化的影響；③miR-155對OLP角質形成細胞的生物學效應；④miR-155在OLP發生髮展中的調控信息網路和關鍵調控因子。研究對闡明microRNA-155在口腔扁平苔蘚發病機制中的作用具有重要意義，並利用OLP作為觀測模型，進一步闡明miR-155與人類黏膜免疫與疾病的關係，為尋找相關疾病的防治新靶點提供依據。

結題摘要

原計畫書中擬研究 microRNA-155 對口腔扁平苔蘚淋巴細胞的調控，由於實驗技術及臨床原因（口腔扁平苔蘚病損黏膜中 Th 細胞數量較少，且傳代、轉染困難），實驗遇到瓶頸，故在進行 10 例口腔扁平苔蘚患者 Th 細胞提取、傳代失敗後，改為研究 microRNA-155 在口腔鱗癌發生髮展中的作用機制研究。（已在2015-2017年度項目進展報告匯報） 口腔鱗狀細胞癌是頭頸部最常見的惡性腫瘤，發病機制不清，但研究多認為其發生和發展受原癌基因及抑癌基因的調控, 過程涉及DNA水平、轉錄水平、轉錄後水平及蛋白水平等多層面。MicroRNA作為一種在轉錄後水平對基因表達精細調控的非編碼RNA，在OSCC發生髮展中所發揮的作用越來越受到關注。MiRNA155作為一種重要的腫瘤相關microRNA分子，已證實與宮頸癌、胃癌密切相關，但其與口腔鱗癌發生髮展中的相關機制研究仍為空白。本項目旨在研究microRNA155是否參與口腔鱗癌的發生髮展，探討miRNA155在口腔鱗癌發生髮展的作用機制。 研究發現：1. miRNA155在口腔鱗癌細胞株中的異常表達（高分化、低分化的口腔鱗癌細胞miRNA155表達量明顯升高，中分化的口腔鱗癌細胞的miRNA155表達量明顯降低），提示miRNA155參與口腔鱗癌的發生髮展。2. miRNA155過表達後，細胞生長受到促進，miRNA155低表達後，細胞生長受到抑制；miRNA155過表達，細胞粘附力升高，miRNA155低表達，細胞粘附力降低；miRNA155過表達，細胞遷移力降低，miRNA1 55低表達，細胞遷移力升高；miRNA155過表達，細胞侵襲力降低，miRNA155低表達，細胞侵襲力升高。4、腫瘤抑制蛋白APC、細胞周期調節蛋白WEE1、運動蛋白MYO10可能是MiR155 在口腔鱗狀細胞癌中的下游蛋白。5. MiR-155過表達可通過IFN-γ和TNF-α作用，抑制口腔鱗癌細胞中PD-L1的表達。 上述結果提示：miRNA155可能參與口腔鱗癌的發生和發展，且可能與PD-L1相關。