《miRNA調控胃癌特異性腹膜轉移的機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由李曉華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miRNA調控胃癌特異性腹膜轉移的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李曉華
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
由於胃癌特異性腹膜轉移缺乏有效的診療手段，目前已成為進展期胃癌患者死亡的主要原因。因此，尋找胃癌腹膜轉移的特異性分子標記物對進展期胃癌診斷和靶向治療具有重要臨床意義。我們前期研究發現miR-181b、miR-223和miR-136在特異性腹膜轉移胃癌細胞系中差異表達，進而篩選並驗證了其下游靶基因ADAM11、EPB41L3、ALCAM 和H0XC10。本項目擬在前期工作基礎上，觀察通過體內外實驗觀察目標miRNA調控胃癌腹膜轉移惡性生物學表型的內在機制，以期找到胃癌特異性腹膜轉移的逆轉分子靶標；同時利用臨床胃癌組織標本驗證目標miRNA對胃癌腹膜轉移的分子標誌物作用。本項目從調控基因的上游分子miRNA的角度，探討胃癌特異性腹膜轉移的分子機制，為找到新的預警標誌物及調控靶點，進一步提高胃癌腹膜轉移的早期診斷率，並為消除或逆轉胃癌特異性腹膜轉移奠定豐富的臨床和理論基礎。
結題摘要
由於胃癌特異性腹膜轉移缺乏有效的診療手段，目前已成為進展期胃癌患者死亡的主要原因。因此，尋找胃癌腹膜轉移的特異性分子標記物對進展期胃癌診斷和靶向治療具有重要臨床意義。MicroRNA在胚胎髮育、生理學和腫瘤發生過程中發揮重要作用，但microRNA在調控胃癌轉移中的機制研究尚未完全闡明。我們通過體外和體內篩選、晶片分析及和生物信息學預測，並採用功能驗證和臨床驗證，發現miR-181b、miR-223和miR-136在胃癌特異性腹膜轉移中發揮重要作用，3個miRNA的分子簇可有效預測胃癌患者術後腹膜轉移。MIR-181B通過抑制Adam金屬蛋白酶結構域11抑制胃癌腹膜轉移。MIR-223通過抑制紅細胞膜蛋白帶4.1樣3和激活的白細胞粘附分子調控胃癌腹膜轉移，而miR-136通過抑制同源盒C10促進胃癌腹膜轉移。3個miRNA調控的下游靶轉移相關基因，與器官特異性轉移行為的相關性以前未見報導，為首次發現。該研究從調控基因的上游分子miRNA的角度，探討了胃癌特異性腹膜轉移的分子機制，為提高胃癌腹膜轉移的早期診斷率，消除或逆轉胃癌特異性腹膜轉移奠定了豐富的臨床和理論基礎。
