《DDX18通過調控miRNA-21成熟促進胃癌發展的分子機制研究》是依託上海交通大學，由朱純超擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：DDX18通過調控miRNA-21成熟促進胃癌發展的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：朱純超
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
miRNA在各種腫瘤發展過程中有重要作用，但尚未有研究從miRNA成熟過程調控的角度，來對其在胃癌發生髮展中的作用進行深入的機制研究。DDX家族基因能夠特異性結合miRNA前體，使之最終加工成成熟miRNA。本研究通過解旋酶家族基因DDX18在miRNA-21成熟過程中的調控機制入手，提出了DDX18通過調控miRNA-21成熟，並影響下游PTEN/AKT通路來促進胃癌進展的合理假設。初步的研究結果已顯示DDX18基因在胃癌組織中顯著高表達，並與胃癌惡性生物學行為有關的病理特徵和不良預後相關；干擾DDX18的表達可以使胃癌細胞AGS的增殖、克隆形成和小鼠異體移植瘤生長受到抑制；並通過small RNA-seq篩選出與DDX18表達相關的miRNA-21。基於上述結果，我們設計了相關實驗來對DDX18通過調控miRNA-21成熟促進胃癌發展的分子機制進行驗證。
結題摘要
miRNA在各種腫瘤發展過程中有重要作用，但尚未有研究從miRNA成熟過程調控的角度，來對其在胃癌發生髮展中的作用進行深入的機制研究。DDX家族基因能夠特異性結合miRNA前體，使之最終加工成成熟miRNA。本研究通過解旋酶家族基因DDX18在miRNA-21成熟過程中的調控機制入手，提出了DDX18通過調控miRNA-21成熟，並影響下游PTEN/AKT通路來促進胃癌進展的合理假設。本課題的研究結果顯示DDX18基因在胃癌組織中顯著高表達（p=0.0032），臨床病理特徵分析顯示，DDX18高表達患者在腫瘤部位（p＜0.001）、大小（p=0.004）、Borrmann分型（p＜0.001）、分化程度（p＜0.001）、血管（p=0.007）神經侵犯（p=0.004），T分期（p＜0.001）、N分期（p＜0.001）方面有顯著差異。總生存曲線情況顯示，DDX18高表達組的5年生存率顯著低於低表達組（p=0.002）。單因素和多因素預後分析顯示DDX18是胃癌患者預後的獨立危險因素。細胞分子學實驗顯示，DDX18可以顯著促進胃癌細胞的增殖能力（P＜0.001）、克隆形成能力（P＜0.01）、侵襲轉移能力（P＜0.01）、抗凋亡能力（P＜0.01）；動物實驗顯示DDX18高表達顯著促進瘤體生長（P=0.0003）；進一步的RAN seq顯示DDX18可以影響miRNA-21的成熟，通過CO-IP、LUC、western blot等實驗證實，DDX18可以通過與Drosha相互作用，促進miRNA-21的成熟，進而影響PTEN/AKT信號通路，調控胃癌腫瘤細胞。因此，DDX18確實可以加強胃癌細胞的惡性生物學行為，並且與胃癌腫瘤的惡性程度相關，是潛在的分子標誌物和生物學靶點。
