《miRNA在大骨節病軟骨損傷中的作用及干預研究》是依託西安交通大學，由張峰擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miRNA在大骨節病軟骨損傷中的作用及干預研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張峰
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
針對大骨節病環境危險因素損傷軟骨的分子途徑未明，缺乏有效阻斷方法的科學難題，採用分子流行病學、細胞生物學和動物實驗技術，研究miRNA介導的基因、蛋白表達調控在T-2毒素、低硒誘導軟骨損傷中的作用及干預靶點，探索miRNA干預防治大骨節病新方法。內容包括：（1）採用miRNA表達晶片和多組學數據整合分析鑑定大骨節病軟骨損傷相關miRNA及其調控基因、蛋白；（2）採用軟骨細胞培養和動物實驗技術確定大骨節病相關miRNA在低硒、T-2毒素誘導軟骨損傷中的作用及干預靶點；（3）採用miRNA干預技術闡明低硒、T-2毒素通過miRNA誘導軟骨細胞損傷的關鍵分子途徑及其調控機制。本項目集中研究新的T-2毒素、低硒-miRNA-軟骨損傷相關基因、蛋白表達異常的分子致病途徑假說，為明確miRNA在大骨節病軟骨損傷中的作用，闡明T-2毒素、低硒誘導軟骨損傷的分子途徑提供科學依據，為研發大骨節病防治新方法提供靶點。
結題摘要
大骨節病是一種地方性、慢性骨關節病。我國是世界上大骨節病分布地區最廣，病人最多，病情最重的國家。闡明大骨節病的發病機制是控制乃至消除大骨節病危害的根本途徑。然而，大骨節病環境危險因素體內損傷軟骨的分子途徑迄今未明，尚缺乏有效阻斷方法。近期研究發現microRNA介導的基因表達調控在骨關節病的發病機制中發揮重要作用。另外，研究表明毒素、營養等外環境因素作用可導致microRNA表達異常。然而microRNA介導的基因表達調控在T-2毒素誘導大骨節病軟骨細胞損傷中的作用仍不清楚。基於近期國際最新研究進展和課題組預實驗結果，本項目提出大骨節病環境危險因素作用後誘發microRNA介導的軟骨損傷相關的基因表達調控異常，進而誘發大骨節病軟骨發育障礙、軟骨細胞過量凋亡、軟骨基質破壞和關節炎症的大骨節病發病機制新假說。 本項目採用microRNA表達譜晶片和生物信息學分析技術，比較了大骨節病、原發性骨關節炎和正常對照的全基因組microRNA表達譜，發現大骨節病患者的microRNA表達譜與骨關節炎、正常對照存在顯著差異，篩選出140個在大骨節病和正常對照關節軟骨中差異表達的microRNA分子及其目標調控基因、蛋白；採用軟骨細胞培養、RT-PCR、Western-Blot、基因轉染和動物實驗等技術鑑定出ADAM12、MMP13、ATG4C、COMP等多個與T-2毒素誘導大骨節病軟骨細胞損傷相關的關鍵基因和蛋白，明確了microRNA介導基因表達調控異常在大骨節病軟骨損傷中發揮重要作用，篩選出的大骨節病軟骨異常表達的microRNA及ADAM12、MMP13、ATG4C、COMP等大骨節病相關基因、蛋白，為闡明T-2毒素等環境危險因素誘導大骨節病軟骨細胞損傷的分子機制，開發有效干預措施提供了新的重要科學依據。 本項目共發表標註本項目資助的SCI論文20篇，參加國際學術會議2人次並做大會報告，參加國內學術會議2人次並做分會報告。項目部分成果獲得2017年度陝西省科學技術獎二等獎。
