《miR-140在牽張力介導的顱底軟骨聯合改建中的作用機制研究》是依託上海交通大學，由儲渢婷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-140在牽張力介導的顱底軟骨聯合改建中的作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：儲渢婷
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
顱底軟骨聯合是面中份發育的主要支持結構，其發育異常可致面中部畸形。在正畸臨床，前牽引可刺激頜面部生長重塑，其作用部位之一就是顱底軟骨聯合，但其改建機制還有待深入的研究。miRNA在調節軟骨細胞增殖及分化中起到重要作用，miR-140是第一個被報導的與軟骨發育有關的miRNA，在軟骨組織內特異表達，且表達量最高，在軟骨細胞分化、增殖過程中扮演重要的角色。目前關於miR-140在軟骨中的作用的研究多集中於生長發育以及炎症兩大方面，對其在軟骨組織應力環境下的作用機制幾乎沒有關注。本研究擬通過對miR-140在顱底軟骨細胞內過表達及表達抑制的研究，同時結合不同時間牽張力載入，闡明其在牽張力介導的顱底軟骨聯合改建中的作用機制及介入時機，以幫助研究者更透徹地認識軟骨的生長改建機制，從而為今後顱面部生長發育研究、應力與軟骨適應性改建的研究提供新的思路，並最終為正畸臨床矯形治療提供理論依據。
結題摘要
顱底軟骨聯合是面中份發育的主要支持結構，其發育異常可致面中部畸形。在正畸臨床，前牽引可刺激頜面部生長重塑，其作用部位之一就是顱底軟骨聯合，但其改建機制還有待深入的研究。miRNA在調節軟骨細胞增殖及分化中起到重要作用，miR-140是第一個被報導的與軟骨發育有關的miRNA，在軟骨組織內特異表達，且表達量最高，在軟骨細胞分化、增殖過程中扮演重要的角色。目前關於miR-140在軟骨中的作用的研究多集中於生長發育以及炎症兩大方面，對其在軟骨組織應力環境下的作用機制幾乎沒有關注。本研究擬通過對miR-140在顱底軟骨細胞內過表達及表達抑制的研究，同時結合不同時間牽張力載入，闡明其在牽張力介導的顱底軟骨聯合改建中的作用機制及介入時機。研究採用FX-5000T應力載入系統，成功構建顱底軟骨細胞體外培養力學刺激模型，確定載入頻率和力值為10% 1Hz，為後續實驗條件的選擇提供了數據支撐。檢測了不同加力時間段、加力條件為10% 1Hz時，實驗組和對照組顱底軟骨細胞miR-140的表達，明確了miR-140隨加力時間的表達變化為短期內降低，12h無差異，24h後則升高，提示在體外條件下，短時加力和長時加力效果相反。同時發現力學刺激可引起實驗組MAPK通路內ERK1/2、p38、JNK的磷酸化，由於miR-140可抑制MAPK通路從而降低MEF2C的表達，MEF2C參與PTHrP-HDAC4通路，提示力學刺激可通過miR-140干預PTHrP-HDAC4通路從而調節軟骨細胞的增殖分化，這一結論需要進一步的實驗結果驗證。力學刺激還可以引發AKT的磷酸化，PI3K/Akt通路也是miR-140的下游基因，同樣也需要更多的實驗來研究miR-140通過PI3K/Akt通路調節軟骨細胞增殖分化的機制，這為我們下一步的實驗提供了思路和方向。
