《薑黃素干預多發性骨髓瘤PRC2-miRNA調控反饋環路的作用及機制》是依託華中科技大學，由張純擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：薑黃素干預多發性骨髓瘤PRC2-miRNA調控反饋環路的作用及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張純
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
PRC2-miRNA是新近發現組蛋白甲基化酶複合物與miRNA相互作用，共同控制基因表達的反饋環路。研究發現某些抑癌miRNA表達缺失，負調控PRC2核心蛋白EZH2使其水平上調；EZH2反過來直接或間接抑制miRNA表達，構成正反饋環路，引起基因表達失調導致腫瘤。申請人前期研究證實EZH2表達增加所致的組蛋白H3K27me3上調可能與MM發病有關，但目前尚無MM中組蛋白甲基化酶和miRNA相互調控的研究報導。本項目擬發現與MM致病相關的miRNA；證實PRC2-miRNA反饋環路的存在；探討此環路靶向基因表達在MM發生髮展中的作用。本課題組既往研究和國外最新研究提示薑黃素是新型表觀遺傳學調節劑，我們推測薑黃素可能通過PRC2-miRNA環路干預組蛋白修飾及miRNA，影響MM細胞生命活動，發揮抗MM作用。本課題從全新角度闡明薑黃素的作用機制，將從表觀遺傳學角度為MM尋找新的治療靶點。
結題摘要
PRC2-miRNA是組蛋白甲基化酶複合物與miRNA相互作用，共同控制基因表達的反饋環路。我們前期研究證實PRC2核心蛋白EZH2表達增加所致的組蛋白H3K27me3上調可能與多發性骨髓瘤(MM)發病相關。本課題組既往研究和國外最新研究提示中藥薑黃素是新型表觀遺傳學調節劑。本課題旨在探討薑黃素對MM細胞系的增殖、周期、凋亡的影響及其可能機制，從PRC2-miRNA環路入手，從表觀遺傳學角度研究薑黃素對MM細胞系PRC2的影響以及miRNA表達的影響，以期揭示薑黃素抗MM的可能機制。本課題自2014年元月開始實施以來，順利完成薑黃素對MM細胞系(RPMIP8226、U266)增殖、周期、凋亡、PRC2核心蛋白EZH2、SUZ12表達、PRC2相關組蛋白H3K27表達、以及與PRC2相關miRNA家族表達的影響等各項實驗研究。結果表明薑黃素能抑制多種MM細胞系的增殖，引起G2細胞周期阻滯，誘導細胞凋亡；它能抑制EZH2、SUZ12的表達，由此降低H3K27甲基化的水平，通過抑制組蛋白甲基化酶表達下調組蛋白甲基化水平；此外，薑黃素能促進多個與PRC2相關的miRNA的表達，包括miR200b、miR200c、miR21、miR26a、miR101、miR146a、miR181a、miR181b、miR203a、let7b、let7d，而對miR200a、let7a、let7c作用不明顯。我們的研究首次涉及薑黃素對多發性骨髓瘤組蛋白甲基化及miRNA等表觀遺傳學層面的影響，具有抑制MM細胞增殖、阻滯細胞周期、促進細胞凋亡的作用；還能降低MM細胞EZH2、SUZ12的表達，從而降低H3K27甲基化水平；同時還能促進多種miRNA的表達，由此影響miRNA下游與細胞生命活動相關基因的表達。因而得出結論，薑黃素通過PRC2-miRNA調控反饋環路發揮抗骨髓瘤效應，有望成為一種新型的抗骨髓瘤藥物。
