《miR-203在異氟醚預處理保護術後認知功能中的作用機制研究》是依託中山大學，由曹林擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-203在異氟醚預處理保護術後認知功能中的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：曹林
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
術後認知功能障礙（POCD）尚無有效防治方法。神經炎症反應是POCD的主要機制。異氟醚預處理（IP）具有神經保護作用。前期已發表文章證明IP可引起大鼠腦中miR-203增加，且miR-203增加可保護神經細胞。AKIRIN2是miR-203的靶基因，也是引起炎症反應的重要基因。故我們推測IP可通過miR-203抑制AKIRIN2，阻斷神經炎症反應而保護術後認知功能。我們將在細胞和老年大鼠POCD模型上，運用分子生物學技術干擾miR-203後，檢測IP後miR-203和AKIRIN2表達的變化以及損傷刺激後NF-κB活性,TNFα,IL-1β,IL6表達的變化，採用Barnes迷宮和恐懼記憶實驗檢測術後認知功能，觀察術後大鼠皮質、海馬突觸的變化及神經元的凋亡情況，以證實我們的推測。本研究從miRNA分子水平的角度，探討了IP神經保護作用的機制，為研發新的神經保護藥物防治POCD提供了新靶點.
結題摘要
術後認知功能障礙（POCD）是高發於老年人的術後併發症，目前認為手術創傷和患者的基礎狀況是POCD 發生的主要因素，大量證據表明神經炎症反應可能是POCD 的主要機制。研究認為手術創傷使組織釋放的DAMPs （ damage-associated molecular patterns ）， 被PRRs （ pattern recognition receptors）受體識別結合後, 啟動了機體的免疫炎症反應，在大腦中海馬區以及膠質細胞內引起炎症反應，導致認知功能障礙及認知功能的變化。臨床研究發現手術病人中樞神經系統和體循環中炎症因子水平增加的程度和認知功能下降的程度密切相關，而阻斷神經炎症反應可以減輕認知功能損傷。預先給予吸入麻醉藥具有神經保護作用。異氟醚作為目前臨床常用的吸入麻醉藥，其預處理可以減輕大鼠的腦缺血再灌注損傷和幼鼠的腦缺氧性損傷，異氟醚預處理可以減少缺糖缺氧損傷引起的小膠質神經細胞的死亡，並抑制了損傷後在炎症反應信號通路中起著關鍵作用的NF-κB 的激活，減少了促炎症因子如TNFα、IL-1β、IL6 等的表達。然而吸入麻醉藥預處理能否減輕POCD及其神經元保護作用的分子機制則是本課題的重點研究內容。我們前期研究採用miRNA 基因晶片篩查和Real-time PCR發現異氟醚預處理引起了大鼠大腦組織和神經細胞中miR-203 的上調錶達，並發現miR-203 的上調錶達具有神經保護作用，但miR-203 神經保護作用的具體機制不清。
