“睡眠-覺醒”節律偏移在NR2B介導的老年POCD中的作用

《“睡眠-覺醒”節律偏移在NR2B介導的老年POCD中的作用》是依託南京大學，由顧小萍擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：“睡眠-覺醒”節律偏移在NR2B介導的老年POCD中的作用
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：顧小萍
• 依託單位：南京大學

項目摘要

術後認知功能障礙(POCD)以學習和記憶功能受損為重要表現，年齡是其重要危險因素。我們的前期研究和現有文獻提示，睡眠-覺醒節律可在全麻藥物的作用下發生偏移，年老導致的中樞晝夜起搏器振幅減少，褪黑素分泌下降等，可使睡眠-覺醒節律恢復延遲。偏移的睡眠節律可影響NR2B的節律性表達，從而通過影響其下游AMPAR和CREB的表達導致學習和記憶的改變。全麻後睡眠-覺醒節律長時期偏移可最終形成POCD。本研究將在小鼠皮下植入Mini Mitter及智慧型鼠籠檢測晶片，於全麻下行普通開腹術，採用光照變化、噪音隔離、褪黑素干預及NR2B、AMPAR、CREB激動/拮抗等方法，檢測不同年齡及處理下睡眠-覺醒節律及認知功能改變，採用行為學、分子生物學等技術，探討NR2B-AMPAR/CREB在睡眠-覺醒節律長時期偏移與老年POCD之間的機制聯繫，為臨床防治POCD提供新的思路。

結題摘要

術後認知功能障礙(POCD)以學習和記憶功能受損為重要表現，年齡是其重要危險因素。我們的前期研究和現有文獻提示，“睡眠-覺醒”節律可在全麻藥物的作用下發生偏移，年老導致的中樞晝夜起搏器振幅減少，褪黑素分泌下降等，可使“睡眠-覺醒”節律恢復延遲。在動物和臨床試驗中均提示在晝夜節律紊亂的狀態下，學習和記憶力明顯下降，而改善晝夜節律可緩解甚至逆轉認知損害，所以晝夜節律對學習與記憶至關重要。節律的中樞控制器位於下丘腦視交叉上核(Suprachiasmatic Nucleus, SCN)。研究普遍認為，由Bmal1-Clock和Per-Cry複合體所介導的鐘基因轉錄-翻譯反饋調節環路可為晝夜節律轉換提供重要分子基礎。本項目深入探討了長時程異氟醚麻醉後晝夜節律的改變與認知功能下降間的機制關聯。首先建立了6小時長時程小鼠活動期1.3%異氟醚麻醉POCD模型；通過腹腔內植入Mini Mitter，智慧型鼠籠、水迷宮，條件恐懼實驗，新物體識別等檢測手段明確POCD小鼠晝夜、體溫晝夜節律振幅、相位、中值等參數和空間記憶、情景記憶、新物體識別等記憶功能的改變；使用RT-PCR檢測，Chronos-Fit程式擬合POCD小鼠中樞和外周的Bmal1、Clock、Cry1、Per2生物鐘基因的餘弦函式，明確節律性改變；通過在麻醉前1周對小鼠行褪黑素灌胃預處理、麻醉前3天調整小鼠光照方案為24hr完全黑暗或24hr持續光照、麻醉前1-2周干預小鼠飲食時間來調製晝夜節律，明確認知功能改變；通過中樞和外周給予NR2B、5-HT7R拮抗劑、激動劑，探討NR2B和5-HT7R在異氟醚麻醉後晝夜節律和認知功能改變中的機制關聯。