《非缺血預處理腦保護效應的術前評估及機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由熊利澤擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：非缺血預處理腦保護效應的術前評估及機制研究
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：熊利澤
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
圍手術期腦損傷是臨床亟待解決的難題。我們針對圍手術期腦缺血損傷可預見性的特點，在國際上首先發現並報導高壓氧、異氟醚及低頻電針刺激等非缺血預處理措施可誘導腦保護，為術前預防提供了新方法。然而，如何在術前客觀評價預處理措施的有效性是非缺血預處理廣泛套用於臨床必須解決的關鍵科學問題。本項目以建立準確反映非缺血預處理腦保護效應的監測體系為目的，在前期發現抗氧化酶(如CAT、SOD)作為非缺血預處理保護效應候選標誌物的基礎上，重點將抗氧化酶及相關分子作為靶目標，通過在體動物模型、體外細胞培養、結合2-DE-MALDI-TOF-MS差異蛋白分析及基因調控技術等，尋找並確定能準確反映非缺血預處理保護效應的生物標誌物，對所獲核心標誌物在非缺血預處理預防圍術期腦缺血損傷的臨床效果進行驗證，並進一步揭示其作為腦保護效應生物標誌物的內在機制，為將我們發現的非缺血預處理措施廣泛套用於圍術期腦保護奠定科學基礎。
結題摘要
針對圍手術期腦缺血損傷可預見性的特點，申請人及課題組前期發現並報導高壓氧、異氟醚及低頻電針刺激等非缺血預處理措施可誘導腦保護，為術前預防提供了新方法。然而，如何在術前客觀評價預處理措施的有效性是非缺血預處理廣泛套用於臨床必須解決的關鍵科學問題。在此基礎上，本項目以建立準確反映非缺血預處理腦保護效應的監測體系為目的， 以預處理手段為中心，探索其通過哪些內在機制引起神經保護作用，篩選並鑑定能在術前反應預處理神經保護作用的血清生物標誌物，並通過深入研究探索其可能機制，進行初步臨床轉化。在前期發現抗氧化酶(如CAT、SOD)作為非缺血預處理保護效應候選標誌物的基礎上，我們重點將抗氧化酶及相關分子作為靶目標，對潛在生物標誌物進行了驗證。同時通過在體動物模型結合雙相差異凝膠電泳（DIGE）及同位素標記相對和絕對定量（iTRAQ）等高通量蛋白質組學技術，篩選並確定能準確反映非缺血預處理保護效應的生物標誌物。在動物實驗中，我們發現血清cystatin C、Mannose-binding protein C(MBLC)及Hemopexin等蛋白可以作為在術前反應預處理神經保護作用的血清生物標誌物。通過對所獲核心分子作為生物標誌的內在機制探索，我們進一步發現這些分子不僅可以反應預處理的腦保護效應，其本身也可以通過抗氧化、抑制炎症反應等多條通路參與預處理的神經保護作用。本項目還將非缺血預處理的缺血耐受作用初步套用於臨床，圍繞圍術期心、腦保護開展了3項臨床研究。證實非缺血預處理能夠降低心臟手術後心、腦損傷程度，降低死亡率，改善臨床轉歸，為非缺血預處理的廣泛套用提供可靠的臨床證據，為圍術期神經保護提供了新的方法。目前，本項目組正通過對所獲核心標誌物在非缺血預處理預防圍術期腦缺血損傷的臨床效果進行驗證，並進一步揭示其作為腦保護效應生物標誌物的內在機制，為將我們發現的非缺血預處理措施廣泛套用於圍術期腦保護奠定科學基礎。
