《miR-155調控TLR4信號，參與子癇前期發病的機制研究》是依託南京大學，由胡婭莉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-155調控TLR4信號，參與子癇前期發病的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：胡婭莉
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
胎兒是半移植體，母體對其耐受不足與許多妊娠併發症相關。研究指出小劑量脂多糖（LPS）可誘導大鼠子癇前期（PE）表型，大劑量則導致流產，說明PE伴隨相對可控的局部炎症。我們發現，小劑量LPS可激活Toll樣受體4（TLR4），上調活化蛋白1（AP-1）依賴的微小RNA155（miR-155）的表達，促滋養細胞合體化並降低其遷移能力，符合PE病理特點。而核因子κB（NF-κB）並未高度激活。因此我們假說：在母胎界面，TLR4下游AP-1和NF-κB通路分別介導滋養細胞合體化和炎症級聯反應。miR-155作為該通路的分子開關，可干擾NF-κB抑制物激酶ε（IKKε）阻止NF-κB持續激活，使AP-1相對活化，參與PE發病；過度炎症刺激時，miR-155的上述反饋調控不足以抵消NF-κB的大量激活，使炎症級聯反應放大，引起流產或重度PE。本研究將為妊娠炎症免疫調控及PE免疫學機制提供新的思路。
結題摘要
母胎界面炎症異常是子癇前期（PE）重要病生理變化之一，本研究以滋養細胞和LPS誘導的PE大鼠為模型，結合臨床調查，探討miR-155調控TLR4天然免疫信號通路並參與PE發病的機制。我們做了以下工作：1、臨床調查證明重度PE病人中miR-155、TLR4、IL-6以及MCP-1等炎症分子異常表達；證明PE模型中NF-kB和AP-1信號間存在相對激活，而miR-155在其中發揮調節作用；體外實驗研究炎症調控分子miR-155、CCND1、CD81及PTEN對滋養細胞增殖、遷移、合體化和失巢凋亡的作用。2、研究薑黃素對LPS刺激下炎症信號通路的作用；3、成功建立兩次LPS刺激的PE樣大鼠模型；4、靶向孕大鼠胎盤表達miR-155，成功誘導PE樣表型。以上結果表明，miR-155參與了TLR4介導的炎症通路的自身調控，而這種調控異常是PE發病的重要機制之一。
