《Th17通路及其相關細胞因子在Graves病發病中的作用》是依託上海交通大學，由崔斌擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Th17通路及其相關細胞因子在Graves病發病中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：崔斌
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Graves甲亢是一種常見的甲狀腺疾病，而且近年來的大型流行病學數據顯示該疾病的發生率呈現逐年增多的趨勢，對於Graves甲亢的發病機制研究也一直都是國內外甲狀腺疾病的研究熱點。本課題組近幾年來利用分子免疫遺傳學與臨床表型相結合的研究策略分析了免疫Th1,Th2和Th17通路中關鍵因子白介素家族成員與Graves甲亢的關係。前期的研究結果顯示，Th17及細胞因子IL17和IL23與Graves甲亢疾病的發病密切相關，另外我們還發現了IL17和IL17F基因上的三個易感SNP位點（以上實驗結果未見國內外報導）。本次申請課題即是對Th17通路及其相關白介素細胞因子在免疫學和遺傳學兩方面在Graves甲亢疾病中的深入研究，以期利用細胞，動物模型並結合臨床患者的實際情況分析探討Th17通路及相關細胞因子在Graves甲亢的發生髮展中的作用，最終為Graves甲亢的早期診斷和預防治療提供新的思路。
結題摘要
本研究課題分析研究了Th17免疫應答通路上IL17F，IL23A和IL17A基因在Graves甲亢疾病中分子遺傳學水平上的致病風險因素，並且結合免疫學細胞因子血清表達上的變化等來分析Graves甲亢的致病機理。研究中不但完成了計畫中的瑞金醫院收集上海疾病人群的工作，而且還加入了廈門島人群的疾病和對照標本，這樣通過兩個獨立人群來發現和驗證基因多態性在Graves甲亢疾病的風險和作用。研究結果最終證實IL17F基因的rs9463772位點，IL23A基因的rs11171806位點和IL17A基因的rs8193037位點在Graves甲亢人群和正常對照人群中基因頻率和基因型有明顯的統計學差異，證明這些SNP多態性位點從分子遺傳學角度來講是Graves甲亢疾病的遺傳易感位點。同時從免疫學細胞因子的血清表達來分析，白介素因子17和23都在疾病組和正常對照組之間存在顯著性的差異，這些結果從另外一個角度證明了免疫應答通路上Th17的作用。我們不但研究了普通兩等位SNP在疾病中的作用，而且還利用全外顯子測序技術分析了人群中的三等位SNP(triallelic SNP)的分布和變化規律等基本情況，這些基礎研究為本課題組未來後續的研究方向和基金申請等打下堅實的工作基礎。
