《TFIP11促進多發性骨髓瘤細胞增殖的分子機制研究》是依託中南大學，由孫曙明擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TFIP11促進多發性骨髓瘤細胞增殖的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孫曙明
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
TFIP11是一種含有多個結構域的核蛋白，從線蟲到人高度同源，在生物進化中具有非常重要的保守功能。然而，至今TFIP11在細胞內的功能和作用機制仍然知之甚少。在前期探索性研究中，我們發現TFIP11在多種多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）細胞株和臨床MM骨髓樣本中高表達，並促進MM細胞增殖。為了探尋TFIP11促進MM細胞增殖的分子機制，通過信號轉導譜的篩查，我們發現TFIP11介導MAPK通路的調控，導致ERK的高度磷酸化。生物信息學預測表明TFIP11與磷酸酶PP1γ相互作用促使我們推測TFIP11很可能在核內與PP1γ相互作用並介導ERK磷酸化,促進細胞增殖，抑制細胞死亡等。本項目擬驗證上述科學假說，結合臨床MM骨髓樣本TFIP11表達研究，將進一步闡明TFIP11調控MAPK信號轉導通路的分子機制，揭示它促MM增殖的生物學功能，為MM靶向治療提供新靶標和切入點。
結題摘要
本課題主要研究TFIP11（STIP）是否通過PP1γ調控ERK1/2磷酸化水平，同時研究TFIP11（STIP）與PP1γ的相互作用關係；研究ARH-77細胞中PP1γ和ERK1/2的調控關係，分析TFIP11（STIP）在細胞內是否通過PP1γ調控ERK1/2的磷酸化水平。通過RNA干擾和過表達深入研究TFIP11（STIP）與淋巴性白血病細胞惡性增殖的分子機制。通過本課題研究發現，敲低TFIP11（STIP）在ARH-77中抑制了AKT信號通路和ERK1/2信號通路途徑。使用蛋白磷酸酶抑制劑Calyculin A抑制ERK1/2的去磷酸化水平發現，TFIP11（STIP）敲低後不能去磷酸化ERK1/2. 通過生物信息學預測發現TFIP11（STIP）與PP1γ可能存在相互作用。後期研究也發現，PP1γ與TFIP11（STIP）存在內源性蛋白相互作用。因此，TFIP11（STIP）在多發性骨髓瘤細胞中調控ERK1/2信號通路途徑與PP1γ的相互作用有密切關係。本課題結合了臨床樣本的檢測和篩選，發現TFIP11（STIP）在ALL和CLL臨床白血病樣本中明顯高表達。這一發現與我們的機制研究相結合，對該研究今後在臨床診斷方面發揮潛力有很好的奠基作用。
