NEK2在多發性骨髓瘤染色體不穩定性中的分子機制研究

《NEK2在多發性骨髓瘤染色體不穩定性中的分子機制研究》是依託中南大學，由周文擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：NEK2在多發性骨髓瘤染色體不穩定性中的分子機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：周文
• 依託單位：中南大學

項目摘要

多發性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是一類以細胞遺傳學異常為特徵的克隆性B細胞的惡性腫瘤。我們的前期研究發現共有10個染色體不穩定性(chromosome instability,CIN)基因與MM的耐藥及復發相關,其中NEK2在MM的耐藥、CIN及預後起著重要作用。NEK2主要通過上調多藥耐藥蛋白參與MM的耐藥，但是NEK2通過何種途徑參與MM的CIN，分子機制不詳。本項目擬在初診、復發及序貫的多發性骨髓瘤患者中檢測NEK2與CIN相關性；體外實驗分析NEK2與細胞周期、細胞增殖、中心體分離、染色體畸變等的相關性；闡明在MM中NEK2如何通過AKT/Wnt 和β-catenin參與CIN的分子機制。本課題的開展不僅會揭示NEK2參與CIN在MM發生、發展及復發中的重要作用，也將為MM的預後及治療提供更為準確的分子靶標。

結題摘要

多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一種常見的血液系統惡性腫瘤，其復發與耐藥是目前臨床的主要問題。而p53缺失在復發耐藥的病人中起到了相當重要的作用， 前期GEP數據分析發現NEK2作為一個MM中關鍵的耐藥基因與p53具有顯著相關性，進而本項目通過CHIP，螢光素酶報告基因等明確了p53對NEK2的負調控作用，體外功能試驗發現p53與NEK2的雙重打擊能夠促進MM細胞的增殖，增加MM細胞的染色體不穩定性，動物實驗證實p53與NEK2的雙重打擊能夠使細胞成瘤速度加快。隨後，對NEK2耐藥機制的研究發現，NEK2能夠通過磷酸化BCL2釋放Beclin1，促進自噬的發生，進而導致MM耐藥的出現。本項目從體內外探討了p53缺失與NEK2表達增加在多發性骨髓瘤中的重要作用，為進一步闡明MM的復發耐藥機制提供了幫助，同時也為p53缺失的MM病人的治療提供了一定的理論基礎與臨床指導。