TDP-43蛋白

TDP-43蛋白，指在患者的病灶處有著大量積聚而導致神經退行性疾病的蛋白。由李文渝首次發現。

TDP-43在患者細胞如神經元和神經膠質細胞內以澱粉樣形式存在，是肌萎縮側索硬化症和額顳葉變性運動神經元疾病的主要病理標誌性蛋白之一。正常情況下，TDP-43在細胞應激環境下能參與形成應激顆粒，以應對細胞環境變化。應激顆粒是通過可逆的液液相分離聚集成的無膜結構，但是錯誤的聚集會導致不可逆的澱粉樣蛋白沉澱。了解這些蛋白沉澱的形成過程和結構特徵，將為神經退行性疾病的藥物研發提供新思路。

基本介紹

• 中文名：TDP-43蛋白
• 所屬學科：醫學、腦科學
• 發現者：李文渝

定義

TDP-43蛋白（TAR DNA binding protein-43），在患者的病灶處有著大量積聚而導致神經退行性疾病。TDP-43作為一種多功能的核酸結合蛋白，在細胞內廣泛參與RNA的調控。

特點

TDP-43是一種重要的RNA結合蛋白，其基因突變可引起肌萎縮性側索硬化症（ALS，俗稱“漸凍人症”）。在正常細胞中，TDP-43蛋白主要彌散分布於細胞核內，但可穿梭至胞漿並與其它蛋白相互作用形成應激顆粒等各種核糖核蛋白複合物，參與RNA的調控。在疾病狀態下，TDP-43在胞漿中形成異常蛋白聚集被認為與ALS的發生髮展密切相關。

發現者

李文渝在2006年的《科學》雜誌上發表了一篇開創性的論文，首次發現了一種被稱為TDP43蛋白聚集在額顳葉痴呆（FTLD）和漸凍症（ALS）中的作用。

致病

李文渝團隊用基因改造的方法，開發了一種小鼠動物模型，使其表達突變的TDP-43蛋白。果不其然，這些動物表現出了和人類患者類似的痴呆症狀。進一步的分析則確認，無論是在突變的小鼠還是人類的患者中，TDP-43蛋白都失去了正常的細胞核定位，出現在了細胞質中。這是一種RNA結合蛋白，參與了轉錄和翻譯的調控，與常見的α-突觸核蛋白或tau蛋白的功能截然不同。這也是人類首次發現RNA結合蛋白在神經退行性疾病中的作用。