《TAAs在糖尿病性視網膜病變發病中作用機制及干預研究》是依託上海交通大學，由許琳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TAAs在糖尿病性視網膜病變發病中作用機制及干預研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：許琳
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
在缺血性微血管病變中，氧化應激引起的病理過程已引起關注，本課題組前期研究發現活性氧引發的氧化應激是糖尿病性視網膜病變（DR）發病機制中4條經典通路的上游啟動因子，但以活性氧為單一靶點並不能完全抑制視網膜微血管的損傷，並發現高糖亦引發硝化應激，因此活性氮引發的硝化應激損傷可能也是DR發病的重要環節，但機制尚待闡述。反式花生四烯酸（TAAs）是新近發現的活性氮引起細胞膜損傷的特異性脂質標記物，最近，本課題組已成功合成了TAAs的標準品，解決了硝化應激及活性氮研究的前提，並發現TAAs在糖尿病大鼠血清中含量增高，引起視網膜微血管的損傷可能通過血小板反應蛋白-1（TSP-1）介導。本課題組將以此為基礎，深入研究TAAs引起視網膜微血管內皮細胞凋亡的作用機制，觀察TAAs及TSP-1在DR患者發病中的臨床意義，尋找在上游阻斷活性氮的途徑，為將來的臨床套用奠定基礎。
結題摘要
在導致缺血的微血管病變中，例如糖尿病視網膜病變和早產兒視網膜病變，硝化應激起了重要作用，但迄今為止硝化應激的介質很少被闡述。最新研究發現反式花生四烯酸(trans-arachidonic acid, TAAs)是NO2•-介導的細胞膜內花生四烯酸（arachidonic acid, AA）順反式異構化的主要產物，可作為NO2導致細胞膜損傷的脂質標誌物。本課題研究糖尿病狀態下，TAAs變化情況及其對視網膜微血管的影響及其可能機制。首先成功合成了反式花生四烯酸的標準品14E-AA，為國內硝化應激的研究提供基礎。並發現與正常組相比，糖尿病大鼠血清中反式花生四烯酸與順式之比（TAAs/AA）明顯增高，TSP-1在糖尿病大鼠視網膜組織的表達隨病程而增加，在高糖孵育的視網膜微血管內皮細胞中表達增加，ERK1/2磷酸化是TSP-1介導的TAAs對視網膜損傷的下游信號轉導途徑之一。通過證明微血管損傷的新的機制，可能為硝化應激相關的嚴重疾病提供新的治療策略。因此，干預TAAs和NO2•的形成對例如缺血性視網膜病變和其他微血管病變的治療也許具有潛在的套用價值。
