《Skp2-p27信號通路在卵巢早衰發病中的作用機制研究》是依託上海交通大學，由趙曉明擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Skp2-p27信號通路在卵巢早衰發病中的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：趙曉明
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是一種臨床高度異質性、病因混雜的疾病，近年來發病呈上升趨勢，致病機制尚不清楚，半數以上的患者病因不清屬特發性POF。本項目組的前期研究證實：PTEN/AKT/FOXO3a通路在維持始基卵泡靜息和啟動始基卵泡活化中發揮重要作用，與POF發生密切相關，Skp2、p27是這一信號通路的下游基因，二者是否與人類POF發生相關目前尚不清楚。本項目將藉助基因測序分析和斑馬魚模型，擬對500例特發性POF患者進行Skp2、p27基因的突變篩查和蛋白功能研究，探討其在POF發病機制中的作用，從而闡明卵泡異常激活與POF的相關性，為卵巢早衰遺傳學發病機理研究提供依據。
結題摘要
1.我們首次在中國漢族散發卵巢早衰（Premature ovarian failure，POF）患者中對SKP2-P27信號通路的關鍵基因SKP2和P27進行突變篩查，發現2處已知單核苷酸多態位點（Single nucleotide polymorphisms, SNPs）：rs16908375 （c.165G＞A）和rs61755301 （c.846A＞G），SNPs位點發生率與對照人群基因型頻率相比沒有統計學差異，提示這兩處已知SNPs位點不引起SKP2和P27基因功能的改變，SKP2和P27基因突變不是中國漢族POF患者的常見病因。2.完成HELQ基因在192例中國漢族散發POF患者中的突變篩查，發現6處已知SNPs，提示HELQ基因突變不是中國漢族POF患者的常見病因。3.我們在553例中國漢族POF患者與400例月經周期正常女性中探討既往疾病史、生活習慣等因素與POF發病的相關性。研究結果提示POF可能誘因包括心理壓力過大（17.16%）、流產（3.84%）、分娩（2.26%）和過度勞累（0.90%）。盆腔手術史、流行性腮腺炎病史、親屬月經周期異常和化學物質接觸史與POF具有顯著相關性；偏素飲食、飲茶和飲用礦物質水為卵巢功能的保護性因素等。該研究為卵巢早衰的早期預防提供了依據。
