《Sirt1通路在視神經變性損傷中的作用機制研究》是依託南昌大學，由張旭擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Sirt1通路在視神經變性損傷中的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張旭
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
神經退行性疾病有一個共同特點是通過激活細胞凋亡導致神經元異常和過度的損失。在視覺系統表現為不可逆視力損失如青光眼和多發性硬化症。我們通過近期研究的結果提出了青光眼dying-back degeneration（逆行變性） 學說。我們發現在動物模型中視神經軸突和視覺通路的損害變性先於視網膜神經節細胞（RGC）胞體的損失。我們擬在本課題中進一步探討青光眼Axonopathy（軸突病變）機制。SIRT1是一組脫乙醯基酶，參與多種細胞功能，包括神經元的存活和軸突變性。我們的假設是：視網膜神經節細胞和軸突SIRT1活性調節其下游caspases活性而參與神經軸突變性/再生。我們擬用視神經損傷動物模型探討SIRT1的作用機制和明確是否Sirt1激活劑和拮抗劑影響RGC生存和神經軸突變性再生。本項目研究將揭示SIRT1介導視神經變性的作用機理，為神經變性性疾病的治療提供一種新的思路。
結題摘要
神經視網膜衰老變性疾病如青光眼（glaucoma）、老年黃斑變性（AMD）等嚴重影響人類健康，目前對這類疾病缺乏有效治療手段，原因在於疾病相關的機制不明。本項目聚焦在Sirtuin家族，通過使用視網膜損傷變性的動物模型和不同種屬（人和動物）的視網膜組織，以及分子生物學方法及免疫組織化學方法，我們探討了視網膜變性過程和Sirtuin的關係。我們發現Sirtuin在不同種屬的視網膜有廣泛的表達，且具有重要的不同的生理功能，sirt1激動劑白藜蘆醇有明顯的抗視網膜衰老和變性的作用，sirt3，sirt4 和sirt5作為線粒體相關酶在調節視網膜神經變性方面具有重要作用。我們的結果也發現sirt1活性增加可調節caspase3/6介導的視網膜及軸突變性。在課題基金的資助下，本項目研究對明確SIRTs介導視神經變性的作用機理有了更新的認識，為神經變性性疾病的治療提供一種新的靶點和思路。
