《SITR1-p53通路在視網膜缺血再灌注損傷中的關鍵調控作用》是依託武漢大學，由鄭凌擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：SITR1-p53通路在視網膜缺血再灌注損傷中的關鍵調控作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鄭凌
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
視網膜缺血再灌注(RIP)損傷是造成視力損傷和失明的最主要原因之一。青光眼、糖尿病視網膜病變等眼科重大疾病都與RIP損傷相關。申請人前期工作已證明：①動物RIP損傷中同時存在神經和血管凋亡、退化的現象；②糖酵解通路失調是造成RIP損傷的重要原因；③p53、乙醯化p53、SIRT1和PTEN的水平在RIP損傷後有顯著變化等現象。作為前期工作的延續，申請人針對目前關於RIP損傷是如何引起糖酵解失調、細胞凋亡和mTOR通路失調，最終導致神經和血管退化等病變機理尚不明確的研究現狀，提出採用RIP損傷的動物模型，利用玻璃體顯微注射和基因特異性打靶技術，綜合研究SIRT1-p53通路是如何通過調控RIP損傷中多種通路的變化而成為引起神經和血管細胞退化的關鍵的。本研究在理論上將進一步揭示RIP損傷的分子機理，為治療RIP損傷引起的疾病及探尋相關新藥物靶點提供理論依據。
結題摘要
視網膜缺血再灌注(I/R)損傷是造成視力損傷和失明的最主要原因之一。青光眼、糖尿病視網膜病變等眼科重大疾病都與I/R損傷相關。針對目前視網膜I/R損傷引起糖酵解失調、能量代謝損傷、細胞凋亡和mTOR通路失調，最終導致神經和血管退化等病變的機理尚不明確的研究現狀，在項目研究過程中，利用本實驗室製備的GAPDH（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，甘油醛-3-磷酸脫氫酶；一種糖酵解途徑中重要酶）轉基因小鼠，以及在培養的視網膜血管內皮和神經細胞中過表達GAPDH，研究在體內和體外I/R損傷中，GAPDH具有的保護性作用，探討GAPDH是如何通過減少損傷引起的能量缺失、修復p53-DNA損傷通路和抑制細胞凋亡和壞死，從而抑制視網膜I/R損傷中神經和血管細胞退化的。同時，利用大規模蛋白質組學技術和隨後蛋白質印跡法，證明與未受損傷組相比，mTOR通路在受到I/R損傷的視網膜和神經細胞中顯著被抑制。此外，通過定量質譜技術，分析了視網膜中的組蛋白，並從中鑑定了34個在I/R損傷後異常變化的組蛋白修飾。發現在I/R損傷的腎臟中組蛋白修飾也有顯著變化。在項目執行三年時間中，共發表標註該基金號SCI論文10篇和EI論文1篇，其中影響因子在5.0以上的論文2篇，還有兩篇SCI論文在修回中。通過該研究，在理論上進一步揭示視網膜I/R損傷的分子機理，為治療I/R損傷引起的疾病及探尋相關新藥物靶點提供理論依據。
