《SIGIRR協同ST2抑制登革熱免疫病理損害的作用及其機制》是依託中山大學，由黃曦擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SIGIRR協同ST2抑制登革熱免疫病理損害的作用及其機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：黃曦
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
SIGIRR和ST2是新近發現的抑制性受體，我們已經證明了SIGIRR和ST2分別抑制TLR介導的過度炎症反應。那么SIGIRR和ST2是否抑制登革病毒（DV）感染導致的免疫病理損害？預實驗顯示，DV感染後SIGIRR和ST2表達顯著上調。那么，SIGIRR和ST2產生的機制又是什麼？其抑制過度炎症反應的機制如何？進一步實驗顯示，SIGIRR和ST2分別調控Th1、Th2細胞因子。由此，我們首次提出SIGIRR協同ST2抑制登革熱免疫病理損害的負反饋調節假說。本項目擬通過DV感染體外培養細胞和動物模型，揭示SIGIRR與ST2協同調節Th1/Th2細胞因子平衡、抑制TLR7/8介導的過度炎症反應，最終控制DV感染免疫病理損害的新機制，為尋找可能的登革熱治療新靶點，開發有效預防和治療DV感染的新措施提供科學的理論依據。
結題摘要
登革病毒感染遍布全球熱帶和亞熱帶地區，每年有數千萬人感染登革熱，遺憾的是至今尚未開發出有效的預防登革熱疫苗和抗登革病毒治療方法，因此DENV感染已成為不可忽視的公共衛生威懾。申請人在前期工作基礎中，已經證明SIGIRR和ST2分別抑制TLR介導的過度炎症反應。為了揭示SIGIRR和ST2抑制登革病毒（DENV）感染導致的免疫病理損害機制，本項目採用DENV感染體外培養DC和單核巨噬細胞以及小鼠動物模型，通過小分子RNA干擾、融合蛋白競爭抑制、負顯性競爭抑制等負反饋調節技術；基因過表達、抗體交聯激活、細胞因子激活等正反饋調節技術；以及免疫沉澱、免疫印跡、real-time PCR、ELISA等技術，深入研究SIGIRR和ST2在DENV感染中抑制過度炎症反應而控制免疫病理損害的調節機制，我們發現DENV感染後激活TLR3－PKR信號通路，上調SIGIRR和ST2表達，進一步研究發現，抑制性受體SIGIRR和ST2分別通過調控Th1和Th2細胞因子而抑制過度炎症反應，揭示了抑制性受體負反饋調控DENV感染導致的免疫病理損害的機制。由此，我們首次提出“SIGIRR協同ST2抑制登革熱免疫病理損害的負反饋調節”假說。為尋找可能的登革熱治療新靶點，開發有效預防和治療DENV感染的新措施提供科學的理論依據。
