《RACK1對MKK7-JNK-c-Jun通路的調控作用及機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由王晶擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：RACK1對MKK7-JNK-c-Jun通路的調控作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王晶
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
JNK是MAPK家族的重要成員，在細胞增殖、凋亡、分化、遷移等多種生命活動中發揮關鍵調節作用。研究揭示組成性激活的JNK蛋白分子有重要的促瘤作用，多種腫瘤組織中也檢測到P-JNK蛋白高表達。但是JNK在腫瘤組織中高度活化的原因，以及高度活化的JNK通路如何提高腫瘤的發生還不清楚。文獻提示接頭蛋白RACK1能促進JNK的活化，並且在在腫瘤組織也呈高表達。前期工作基礎中我們新發現RACK1Ｃ末端片段能與JNK上游激酶MKK7分子相互作用，並且RACK1蛋白能促進不同刺激下的JNK磷酸化。於是推測RACK1有可能通過與MKK7相互作用來調控JNK信號通路的活化。本課題擬在這一新發現的基礎上，系統研究RACK1通過MKK7分子調控JNK-c-Jun通路的分子機制。期望能進一步揭示腫瘤細胞中JNK高度活化的原因，推進對腫瘤發病機理的認識，並為疾病的干預治療提供新的理論基礎。
結題摘要
JNK是MAPK家族的重要成員，在細胞增殖、凋亡、分化、遷移等多種生命活動中發揮關鍵調節作用。研究揭示組成性激活的JNK蛋白分子有重要的促瘤作用，多種腫瘤組織中也檢測到P-JNK蛋白高表達。但是JNK在腫瘤組織中高度活化的原因，以及高度活化的JNK通路如何提高腫瘤的發生還不清楚。文獻提示接頭蛋白RACK1能促進JNK的活化，並且在在腫瘤組織也呈高表達。我們的工作新發現RACK1分子能與JNK上游激酶MKK7分子相互作用，並且RACK1蛋白能促進不同刺激下的JNK磷酸化。於是推測RACK1有可能通過與MKK7相互作用來調控JNK信號通路的活化。在人肝細胞癌組織和細胞系總中RACK1分子與磷酸化JNK分子的活化呈正相關。RACK1分子能增強MKK7/JNK活性且依賴於RACK1分子與MKK7的相互作用。兩者的相互作用有助於MKK7與上游激酶MAP3Ks的相互作用，從而誘導MKK7活性增強，促進HCC細胞的增殖，抑制Trail和Fas誘導的細胞凋亡，以及促進體內腫瘤的生長。總之我們通過一系列的實驗發現肝細胞癌中RACK1分子直接結合MKK7分子並調節MKK7分子活性從而影響JNK的活化。我們的工作推進了對肝細胞癌的發病機理的認識，為疾病的治療提供新的理論基礎。
