《RTK-PI3K-Akt軸調控CDNF介導的Raf-JNK-c-Jun通路對脊髓損傷神經炎症的作用》是依託山東大學，由趙華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：RTK-PI3K-Akt軸調控CDNF介導的Raf-JNK-c-Jun通路對脊髓損傷神經炎症的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：趙華
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
脊髓損傷後神經炎症反應在繼發性損傷中起重要作用，會妨礙神經的修復再生，最終形成脊髓軟化、壞死囊腔或膠質瘢痕。我們前期研究表明，CDNF可通過抑制JNK活化及PGE2的表達來調控脊髓損傷後神經炎症反應，促進軸突再生。在此基礎上，本項目旨在闡明CDNF對神經炎症的調控及其機制，探索CDNF的膜表面受體及其分子機制：可能是通過激活RTK, 從而活化PI3K，抑制MAPKK-JNK-c-Jun從而減少PGE2等炎症介質的釋放；並研究CDNF對脊髓損傷後小膠質細胞活化的調控，探討其對小膠質細胞介導的神經炎症的影響和機制。最終揭示CDNF在脊髓損傷神經炎症中的保護作用機制：是通過RTK-PI3K-JNK信號調控COX-2-PGE2通路，抑制小膠質細胞的過度活化、過度炎症反應及膠質瘢痕形成，改善損傷局部微環境，促進神經軸突再生和脊髓功能恢復。為其用於治療脊髓損傷和促進神經再生提供理論依據和新的治療策略。
結題摘要
脊髓損傷後神經炎症反應在繼發性損傷中起重要作用，會妨礙神經的修復再生，最終形成脊髓軟化、壞死囊腔或膠質瘢痕。我們前期研究表明，CDNF可通過抑制JNK活化及PGE2的表達來調控脊髓損傷後神經炎症反應，促進軸突再生。在此基礎上，本項目進一步深入研究了CDNF對神經炎症的調控及其機制，發現CDNF與AKT信號分子的結合，以及CDNF通過通過競爭性抑制AKT磷酸化從而調控FoxO1-mTOR信號通路影響相關炎症介質的水平，從而調控細胞炎症反應的機制。還進行了CDNF的細胞膜受體驗證，發現受體酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTKs)膜蛋白與CDNF的結合關係，初步證明了CDNF通過介導RTK家族膜蛋白受體繼而調控細胞內信號通路，並影響下游的炎症介質的表達水平。動物實驗驗證CDNF與膜蛋白受體結合併調控脊髓損傷後炎症反應，抑制膠質瘢痕形成，改善損傷微環境，從而影響脊髓損傷後的軸突再生與功能修復。為其用於治療脊髓損傷和促進神經再生提供理論依據和新的治療策略。
