《HBx通過β-arrestin1/Akt調控c-Jun在肝癌中的作用機制研究》是依託中山大學，由楊逸冬擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HBx通過β-arrestin1/Akt調控c-Jun在肝癌中的作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：楊逸冬
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
HBx是引起B肝相關性肝癌的重要分子之一。我們的研究已發現β-arrestin1通過Akt在B肝相關性肝癌中發揮重要作用(Yang Y, et al. Nat Commun. 2015)，進一步的研究又發現HBx通過上調β-arrestin1來調控c-Jun/p53。基於上述前期工作基礎，本研究擬用HBx轉基因小鼠及β-arrestin1基因敲除小鼠的肝癌模型，研究HBx通過β-arrestin1/Akt在肝細胞癌變中對c-Jun/p53的調控作用並揭示其機制，同時，通過細胞研究分析其信號通路，並進行臨床組織樣本驗證，結果將為B肝相關性肝癌的治療提供理論依據及藥物靶點。
結題摘要
原發性肝癌（hepatocellular carcinoma, HCC）是常見惡性腫瘤之一，儘管近年來肝癌的基礎研究和臨床研究都取得了巨大進展，但是肝癌的防治效果並不盡如人意，B肝感染後肝細胞癌變的機制仍不清楚是重要的原因之一。我們既往的研究已經證實β-arrestin1 (ARRB1)在肝癌發生、發展中發揮重要作用，但其在肝癌的作用有待進一步的研究。本項目利用β-arrestin1 (ARRB1)基因缺陷小鼠，通過DEN建立小鼠肝癌模型，以證明了ARRB1通過ERK通路，調控Snail/EMT信號通路促進肝癌的侵襲和轉移，同時利用肝癌細胞系研究相關的信號調控，進一步在通過已保存的病人肝癌及癌旁組織樣本，與正常肝組織進行對比，驗證上述相關作用機制。相關試驗結果證實了炎症因子TNF-α誘導的ARRB1升高，促進了ERK的磷酸化，通過增加Snail表達，激活下游EMT通路，導致N-cadherin及Vimentin表達升高，增強了肝癌細胞的侵襲、轉移。通過本研究，揭示ARRB1相關性肝癌發生、發展的新機制，為肝癌的防治策略制定提供科學依據。
