《P38激酶在血小板活化和血栓形成中的作用》是依託上海交通大學，由李定擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：P38激酶在血小板活化和血栓形成中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李定
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
血小板膜表面糖蛋白複合物GPIb-IX-V是血小板參與血栓形成過程中一種重要的粘附受體，由GPIbα，GPIbβ, GPIX和GPV四個亞基組成。近年來，我們一系列研究結果(Blood 2008;2006;2005)表明，當血小板糖蛋白GPIbα亞基與vWf結合會引發多種胞內激酶和調控蛋白激活，這些信號事件參與了多種分泌介質的釋放和整合素αIIbβ3的激活；並在基因敲除和轉基因小鼠體內血栓模型中發現，糖蛋白GPIb-IX-V及其介導的血小板活化信號在動脈血栓形成中具有重要作用。近來，我們發現p38激酶作為一類絲裂原活化蛋白激酶，會被GPIbα/vWf引發的信號所激活，但p38激酶在GPIb-IX-V介導信號網路中的定位以及在血小板活化和血栓形成中的作用機制尚不清楚。研究p38激酶在血小板活化中的作用機制，將有助於完善血栓形成過程中的血小板活化的分子調控理論，為臨床治療血栓性疾病提供新思路。
結題摘要
血小板作為血栓止血過程中的主要參與者，在多種疾病特別是出血及血栓性疾病中發揮重要病理生理作用。在本項目中，我們課題組運用細胞生物學和生物化學技術，利用模式動物系統研究了P38激酶信號通路調控粘附受體GPIb-IX-V以及下游GPCR介導放大信號通路在血小板活化、釋放中的作用及機制，並進而拓展研究上述發現在血栓和動脈粥樣硬化發生髮展中的作用。在該項目的資助下，取得了如下成果：發現P38激酶在粘附受體GPIb-IX-V介導的血小板活化緻密顆粒釋放ADP小分子過程中具有重要調控作用，而粘附受體GPIb-IX-V介導的血小板活化α顆粒釋放趨化因子PF4是P38激酶介導緻密顆粒釋放ADP後進一步作用於P2Y12受體的結果，根據該發現，我們進一步研究發現P2Y12受體介導cAMP-PKA通路調控血小板炎症因子釋放並參與動脈粥樣硬化惡化過程；此外我們還對與P38激酶具有協同調控作用PI3K/Akt信號通路分子PDK1在血小板活化中的作用展開研究，發現血小板整合素αIIbβ3介導外向內信號新調控模式。這些研究發現拓展了血小板生物學的研究範疇，為研發相關疾病治療藥物提供了新靶點，為臨床套用新方法治療相關疾病提供充分依據。
