《NMDA受體在宮內缺氧肺發育不良發生中的作用及機制》是依託中南大學，由岳少傑擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：NMDA受體在宮內缺氧肺發育不良發生中的作用及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：岳少傑
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
近年來隨著圍產醫學尤其是新生兒重症醫學的迅速發展，許多危重早產兒特別是極低出生體重兒的存活率明顯上升，使支氣管肺發育不良（BPD） 的發病率也呈逐年增加的趨勢，已成為新生兒重症醫學中最棘手的問題之一。宮內缺氧是臨床常見的問題，也是引起BPD最主要的原因之一，但介導宮內缺氧抑制肺發育的中介過程遠未闡明。NMDA受體是谷氨酸受體的重要亞型。申請者在前一國家自科學基金資助下開展NMDA受體與高氧肺損傷關係的研究，並發現NMDA受體拮抗劑可減輕宮內缺氧胎肺發育受阻，首次提出NMDA受體的過度激活在低氧所致肺發育受阻中起重要作用。本研究擬在整體、器官和分子三個水平論證Glu通過激活NMDA受體是介導低氧所致胎肺發育受阻的重要損傷因子的假說，並在轉錄調控水平初步揭示NMDA受體激活抑制肺發育的分子機制，進一步揭示宮內缺氧肺發育受阻的病理生理過程，為宮內缺氧肺發育受阻和BPD防治的研究提供新的干預靶點。
結題摘要
本項目在成功製備宮內缺氧所致胎肺發育不良模型、宮內缺氧所致出生後肺發育不良模型及胎肺器官培養模型的三個不同模型的基礎上，首次發現一定時間的宮內缺氧可引起胎肺NMDA受體各亞基表達上調，首次證實NMDA受體過度激活參與宮內缺氧所致胎肺發育不良及生後肺發育不良的發生與發展。NMDA受體阻斷劑可有效改善宮內缺氧所致胎鼠存活率下降和胎肺濕重下降及胎肺血管重塑、可減輕宮內缺氧2天對胎肺及生後至成年期肺發育的影響。在離體器官培養水平發現NMDA受體過度激活可抑制胎肺發育。在整體、器官和分子三個水平探討NMDA受體激活在介導低氧所致胎肺發育受阻及生後肺發育不良發生過程中的重要作用，進一步揭示低氧所致胎肺發育受阻及出生後肺發育不良的病理生理機制，為臨床套用NMDA受體拮抗劑防治宮內缺氧所致肺發育不良提供實驗依據，為宮內缺氧所致肺發育不良的防治研究提供新的啟示，有重要的套用前景。
