NF-kB2信號在多發性骨髓瘤發生、發展中的作用

《NF-kB2信號在多發性骨髓瘤發生、發展中的作用》是依託西南大學，由楊麗群擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：NF-kB2信號在多發性骨髓瘤發生、發展中的作用
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：楊麗群
• 依託單位：西南大學

項目摘要

多發性骨髓瘤(MM)是一種常見的，難以治癒的惡性漿細胞腫瘤。大約有20%的MM患者體記憶體在NF-kB突變體，NF-kB活性異常高表達。p80HT是NF-kB的遺傳突變體,我們已經建立了p80HT轉基因小鼠，產生的主要是B淋巴瘤，其中超過一半以上是漿細胞瘤，具有骨髓中漿細胞數量超過10%，溶骨性骨質病變，瀰漫性骨質酥鬆等症狀，和人的MM臨床症狀極其相似，針對p80HT展開的研究將為我們證實NF-kB突變體能引起漿細胞瘤（包括MM）病變提供了直接的證據。然而p80HT如何促進漿細胞瘤的分子機制還不清楚。根據我們前期的實驗結果，本課題組將探尋p80HT促進MM發育的靶基因，研究它們如何協同p80HT促進細胞增生、抗凋亡和腫瘤形成。通過本課題的研究期望找到直接聯繫p80HT和MM的靶基因，建立新的只產生MM疾病的小鼠模型。為MM早期診斷、控制病變進程、藥物篩選以及預後判斷提供理論依據

結題摘要

惡性腫瘤的發病率和死亡率逐年升高，嚴重危害人類健康，深入研究腫瘤的發生機制，探索新的治療策略具有重大意義。腫瘤疾病臨床治療過程中耐藥性副作用，嚴重影響了患者的治癒率和生存時間，因此需要通過靶向特異性的靶基因，對患者個性化治療，或者針對多種靶基因聯合化療，避免耐藥性的發生，達到徹底治療腫瘤的目的。首先在多發性骨髓瘤中我們分離到純化的B淋巴細胞，基因晶片分析促進淋巴瘤發生的機理機制；人類多發性骨髓瘤細胞株中，STAT3抑制細胞的生長，誘導細胞的死亡；並且發現p80基因能夠促進一類新的B220-CD19+B1細胞的產生。另一方面我們同時開展了其他腫瘤疾病的發生、發展的相關研究，尋找深入研究腫瘤的發生機制，闡明調控腫瘤發生髮展的信號通路。結果發現Cyclin-D1,2, Blimp,Survivin, IL-10,15, 等基因異常表達，找到了腫瘤進展的信號通路，為疾病的靶向治療提供理論依據；HOXC9通過DAPK1-Beclin1信號通路調控自噬的分子機制，為實現個性化的分子靶向精準治療提供新靶標和新途徑；在分子水平闡明了G9a 抑制劑調控自噬的機制，為通過抑制G9a 作為治療癌症的策略提供了理論基礎；TAZ通過與去乙醯化酶HDAC9結合併受其調控來促進腫瘤的發生與形成，而直接下調HDAC9的表達則會抑制腫瘤的生長；替加環素通過p21CIP1/Waf1信號通路抑制腫瘤的發展和轉移。本項目針對腫瘤發生與形成的分子機制，調控腫瘤細胞增殖、分化及凋亡的信號通路開展研究，針對多個目標基因聯合藥物治療，為探尋新的治療策略提供了可能。