《VLA-4 基因表達的調控及其在骨髓瘤抗藥性中的作用》是依託吉林大學，由李志偉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：VLA-4 基因表達的調控及其在骨髓瘤抗藥性中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李志偉
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
尋找新穎的分子靶點是開發抗癌藥物的重要組成部分。我們發現，轉錄因子NF-kB 對骨髓瘤的抗藥性及病理進展起著決定性的作用。然而， NF-kB對正常細胞的生存也是必需的。將NF-kB作為靶點的藥物雖然可用於癌症治療，其對人體正常細胞的損傷卻限定了其套用範圍。因而，尋找NF-kB下游效應分子的研究將可能提供更為實用的藥物靶點。細胞粘附分子VLA-4在胞外基質調節的骨髓瘤細胞的抗藥性中有著一定的作用。同時，VLA-4也是一個尚未被發現的NF-kB下游分子。我們建議研究NF-kB對 VLA-4基因表達的調控作用以及VLA-4 在基質細胞調節的骨髓瘤細胞生存及抗藥性中的作用。這一研究將為確認VLA-4作為抗骨髓瘤藥物新靶點提供極為牢固的證據。
結題摘要
轉錄因子NF-κB在癌症發展及轉移中的作用已得到越來越多的研究結果的證實。然而, 由於NF-κB是正常細胞生存所必須的, 其抑制劑作為抗癌藥物的實際套用有極大局限性。因此, 尋找特定的NF-κB上游激活(或抑制)因子和下游效應分子的研究將可能提供更為實用的藥物靶點。VLA-4是在胞外基質調節的骨髓瘤細胞的抗藥性中起著一定作用的一個NF-κB下游分子。因此, 我們研究了NF-κB對VLA-4基因表達的調控。我們對88 kb 的VLA-4基因組中12個NF-κB結合位點進行了分析。出乎意料的是, 這些位點對VLA-4的表達僅有微調作用; 而在NF-κB信號傳導被阻斷的細胞中, VLA-4的表達水平卻有顯著變化, 建議NF-κB對VLA-4的調控是非直接。因而, 我們將課題的重點轉為VLA-4抑制物的篩選及新穎基因的尋找。我們篩選了一系列的小分子化合物並初步研究了幾個具有抗癌活性的小分子。我們還克隆了一個全新的基因。初步實驗結果表明,這是一個在多種癌細胞中表達的、很可能是特定條件下調節NF-κB信號傳導的全新基因。這些結果為我們繼續研究NF-κB與癌症治療的關係奠定了重要的實驗基礎。
