《Mindin對心肌肥厚的影響及其機理》是依託武漢大學,由唐其柱擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:Mindin對心肌肥厚的影響及其機理
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:唐其柱
- 依託單位:武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Mindin蛋白是最近新發現的一種細胞外基質蛋白。我們初步的研究結果顯示Mindin與心肌肥厚、心衰密切關係。但目前尚無關於Mindin對心肌肥厚的作用及其機理的相關報導。本項目研究分為兩部分,第一部分是運用Mindin基因敲除小鼠及心臟特異性轉基因小鼠研究Mindin對主動脈縮窄和血管緊張素II誘導的小鼠心肌肥厚、心肌纖維化及炎症的影響及其分子機理。第二部分是運用分子生物學技術和原代培養的小鼠心肌細胞及小鼠心肌成纖維細胞,在細胞水平探討Mindin對心肌細胞肥大及心肌成纖維細胞增值、膠原合成的作用以及其可能的分子機制。力圖明確Mindin基因的表達對心肌肥厚及纖維化的影響,闡明該基因對心肌肥厚、纖維化作用的根本機制,為心肌肥厚、心肌纖維化及其誘導的心衰的防治提供新的治療靶點。
結題摘要
我們發現在體剔除Mindin基因通過激活AKT-GSK3β信號通路惡化了壓力負荷誘導和Ang II刺激的心肌重構,包括心肌肥厚、心肌纖維化,沉默了Mindin基因的大鼠原代心肌細胞和心肌成纖維細胞也加重了Ang II刺激的心肌細胞肥大和心肌成纖維細胞膠原分泌;而心臟特異性Mindin轉基因小鼠和大鼠原代心肌細胞和心肌成纖維細胞Mindin基因過表達則通過相同的機制抑制了心肌重構、心肌細胞肥大和心肌成纖維細胞膠原分泌。