《MiR23b-27b-24 Cluster在卵泡發育中的作用機制研究》是依託山東大學，由趙涵擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MiR23b-27b-24 Cluster在卵泡發育中的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：趙涵
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
多囊卵巢綜合徵（PCOS）是以雄激素增高為特點的常見婦科疾病，前期本課題組發現Chr9q22.32是PCOS易感區域之一，該區域包含miRNA23b-27b-24 cluster編碼序列。MiRNA在PCOS中的作用機制尚無報導，已知miRNA23b-27b-24成簇協同作用，但在卵泡發育中的作用不詳。PCOS患者該區域多發鹼基突變，血清和顆粒細胞中miRNA23b-27b-24表達降低，定位發現miR23b在小鼠卵巢多種細胞中表達，雄激素處理的顆粒細胞miR23b、miR27b表達明顯降低。以上結果提示miRNA23b-27b-24可能參與卵泡發育過程，據此假設，本課題將1、研究miR23b-27b-24 cluster對卵泡發育的影響；2、明確雄激素是否通過調控miR23b-27b-24表達參與卵泡發育調控；3、明確PCOS患者中miRNA23b-27b-24鹼基突變的影響。
結題摘要
多囊卵巢綜合徵是以雄激素增高、胰島素抵抗為主要特點的常見婦科疾病，前期本課題組發現Chr9q22.32是PCOS易感區域之一，該區域包含miRNA23b-27b-24 cluster編碼序列，其在PCOS患者中表達降低且存在多發突變，而目前無相應的功能機制研究。因此本項目擬利用卵巢細胞體外培養及miRNA敲除小鼠研究miRNA23b-27b-24 cluster在PCOS生殖與代謝異常中的作用與分子機制。在本項目的資助與支持下，我們發現miRNA可以通過不同的靶基因，參與細胞與細胞之間的互動作用，影響類固醇激素合成酶相關基因的表達網路，進而調節卵巢膜間質細胞雄激素的合成與分泌。 miRNA23b-27b-24 cluster全敲小鼠出現糖耐量受損，在高脂飲食狀態下更為嚴重，卵巢表現為一定程度的膜間質細胞增厚，其對應的生殖與代謝調控網路（胺基酸與脂代謝以及卵巢激素合成通路）發生顯著改變。經生物信息學分析發現當miRNA對應的種子序列發生突變時，細胞之間的信號轉導、能量代謝等均發生顯著改變。該課題的實施為解析GWAS易感區域的miRNA在PCOS發病中的作用提供了新的理論依據，為PCOS 的治療從 miRNA 途徑提供新的靶點。
