MIC基因

MIC基因主要是參與人體免疫系統構建和恢復。MIC基因座位有7個成員基因只有MICA、MICB編碼、轉錄和表達產物，但功能尚不清楚。MIC基因常常被用來確認胃癌等癌症，白血病等嚴重疾病治療效果的指標之一。

基本介紹

• 中文名：MIC基因
• MIC：參與人體免疫系統構建和恢復
• 被用來：胃癌等癌症
• 白血病等：嚴重疾病治療效果的指標

結構與多態性

MICA和MICB基因包含長而緊密開放的閱讀框, 編碼MIC分子。MICC、MICD和MICE基因由於若干點突變或核苷酸缺失而成為假基因。MICA基因是HLA B最近的鄰居, 距HLA B著絲粒端僅40kb。MICA基因全長11工722 bp，編碼1382bp的轉錄子,有6個外顯子, 外顯子1編碼L前導肽, 外顯子2～6則分別編碼胞膜外a1、a2和a3結構域、跨膜區(TM 區)和胞質區。MICB是MIC基因家族的第2位成員,位於HLA B位點著絲粒端約141.2 kb，基因全長12 930 bp，編碼2 376 bp的轉錄子。這2個基因的編碼區有90%以上的同源序列, 但與其他MHCI類基因差異很大, 與MHCⅠ類基因中編碼胞外a1、a2和a3 的序列比較, 約有19%、25%、和35%的同源性。MICA和MICB基因的前導肽和a1外顯子之間均由一個大內含子隔開, 分別長6 840 bp和7 352 bp。另外它們的胞質尾與3′非翻譯順序融合在一個外顯子中,MICA和MICB的該外顯子分別長302 bp和1 338 bp。MIC 的這2個結構特點不同於所有已知的MHCI類基因。MICBmRNA較MICA長是由於它的3′非翻譯區較長。

功能研究展望

MICA和MICB的表達產物出現在上皮細胞系、胃腸道上皮細胞、角化細胞、內皮細胞和單核細胞，但在小腸上皮細胞中高表達。有文獻表明，在氧化應激條件下，熱休克反應元件可在啟動子區上調MICA和MICB表達，說明該蛋白可在應激條件下誘導表達。但MIC基因的表達不受干擾素IFN γ的影響。也有研究顯示NF κB可誘導活化的T細胞MICA的表達。而當結合於細胞表面的MIC分子進行腫瘤免疫監視時，上皮腫瘤衍生的可溶性MIC，可削弱NKG2D在CD8+αβ上的表達。推測MIC可作為宿主防禦反應中的一個新成員，通過NK細胞和T細胞介導的細胞毒作用在胃腸道黏膜的炎症反應中發揮作用。存在有MICB無效基因的人群中，MICB糖蛋白在細胞表面表達的總量比不存在MICB無效基因的人群將近減少了一半，這樣一來就減低了其作為腫瘤標誌物的功能。說明其在慢性炎症和腫瘤免疫中占有舉足輕重的地位。