Fstl1在卵巢卵泡發育過程中的分子作用機制

《Fstl1在卵巢卵泡發育過程中的分子作用機制》是依託蘇州大學，由董鶯鶯擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Fstl1在卵巢卵泡發育過程中的分子作用機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：董鶯鶯
• 依託單位：蘇州大學

項目摘要

TGF-β超家族成員在卵巢發育過程中起重要作用，參與原始卵泡募集、卵泡生長、排卵及黃體化等過程。BMP/TGF-β信號通路異常可導致雌性不育。Fstl1基因編碼一種可以被TGF-β1誘導產生的分泌型胞外糖蛋白，通過調控BMP/TGF-β/Smad信號通路參與調控多種器官的發育過程。我們的前期實驗利用E18.5天的Fstl1全敲小鼠的卵巢進行腎包囊移植實驗，結果顯示Fstl1缺失導致卵泡無法正常發育，表明Fstl1在卵泡發育過程中起重要作用；Fstl1在顆粒細胞中也能夠被TGF-β1誘導表達，可能參與顆粒細胞的生長分化。本項目通過構建卵巢顆粒細胞和卵母細胞特異性Fstl1條件性敲除小鼠，利用小鼠遺傳模型和體外細胞、卵巢組織培養模型，研究Fstl1基因在卵巢發育中的功能及作用分子機制。本項目的研究將深化我們對卵巢發育的細胞分子機制的認知，還可為卵巢相關疾病的病理機制研究提供新線索。

結題摘要

卵巢卵泡發生是一個高度組織的發育過程，卵泡發育的任何一個過程或環節發生紊亂，都會干擾生殖過程，進而影響生育。該項目的主要目的是研究分泌型蛋白Fstl1調控卵泡發生的作用機制。利用Fstl1敲除小鼠、組織特異性基因敲除小鼠遺傳模型和體外組織、細胞培養模型，同時結合線粒體功能解析等，我們發現顆粒細胞或卵母細胞中缺失Fstl1對卵巢卵泡發生的影響並不大，這可能與Fstl1是分泌型蛋白有關。因此，後續實驗將在顆粒細胞、卵母細胞中同時敲除Fstl1的小鼠中進行分析。血液系統的發育對卵巢卵泡的發生至關重要，作為分泌型蛋白，我們同時探索了Fstl1在紅細胞生成中的作用和調控機制（Wu et al., 2015, BBRC），為Fstl1調控卵巢卵泡發生提供了新的思路。另外，在進行顆粒細胞線粒體功能的解析過程中，我們發現了在卵巢儲備中起關鍵作用的新基因—HBP1，並闡明了HBP1通過調控線粒體功能，從而有助於卵泡存活並增加卵巢儲備的作用機制（Dong et al., 2016, Cell Death Differ），這一工作為提高人類生育能力提供了全新的靶點—調控線粒體功能的負調控因子。