《Forkhead box Q1通過NF-κB調控衰老相關炎症的分子機理研究》是依託北京大學，由王攀擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Forkhead box Q1通過NF-κB調控衰老相關炎症的分子機理研究
- 項目負責人：王攀
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
衰老細胞可以分泌多種炎症因子，稱為衰老相關分泌表型（SASP）。由於SASP具有年輕時抑制腫瘤形成、衰老時促進腫瘤等老年病發生等多重作用，故其已成為近年衰老領域的研究熱點。研究表明FOXQ1在多種腫瘤細胞中高表達，可以促進腫瘤細胞生長及轉移，但其與細胞衰老的關係仍知之甚少。我們的預實驗表明FOXQ1可以通過SIRT1調控SASP，但其作用機制仍不清楚。我們認為FOXQ1可在轉錄水平通過SIRT1及CARD6調控SASP；同時，SIRT1可以去乙醯化修飾FOXQ1反饋調控SASP。為此，我們用CHIP、western blot、逆轉錄病毒感染等多種分子生物學技術研究FOXQ1調節SASP的分子機制，同時藉助動物模型方法研究其在促進人類正常成纖維細胞轉化及腫瘤形成方面的作用，確證其可以調控細胞衰老。該研究將從FOXQ1這個新視點揭示細胞衰老分子機制，以期為腫瘤等老年病的防治提供新的思路。
結題摘要
衰老細胞可以分泌多種炎症因子，稱為衰老相關的分泌表型（senescence-associated secretory phenotype，SASP）。SASP的作用具有兩面性，其一方面可以促進細胞衰老，抑制腫瘤；另一方面，可以促進腫瘤等老年相關疾病發生。 根據項目的計畫，我們主要圍繞FOXQ1調控SASP的分子機制，及其對細胞衰老及腫瘤發生進行了研究，主要研究內容和結果有： （1）研究了FOXQ1通過SIRT1信號通路調控SASP的分子機制。我們發現，FOXQ1表達量伴隨2BS成纖維細胞及小鼠衰老逐漸降低；過表達FOXQ1可以促進細胞增殖，抑制FOXQ1可以抑制細胞增殖；FOXQ1可以在mRNA及蛋白水平上調SIRT1，其可以結合在SIRT1啟動子上促進SIRT1轉錄，進而調控NF-κB及炎症因子分泌；沉默FOXQ1可以抑制食管癌細胞增殖及在裸鼠體內的荷瘤能力。 （2）研究了FOXQ1在人臍帶間充質幹細胞hUC-MSCs衰老過程中的作用，過表達FOXQ1可以延緩hUC-MSCs衰老，並下調p16等衰老相關基因表達。將穩定過表達FOXQ1的hUC-MSCs細胞注入老年痴呆模型小鼠中，小鼠認知能力得到明顯改善。 （3）研究了缺氧誘導因子1α在細胞自噬過程中的作用及機制。HIF-1α可以通過調控p27-E2F1信號通路調控自噬相關蛋白表達，阻斷p27可以阻斷HIF-1α的作用。 （4）初步探索了蛋白激酶D1在氧化應激情況下通過泛素蛋白酶體途徑降解SIRT5的分子機制及其對胰島β細胞凋亡的影響。
