《ELL在前列腺癌發生中的負性作用機制及其臨床意義》是依託武漢大學，由劉凌琪擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：ELL在前列腺癌發生中的負性作用機制及其臨床意義
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉凌琪
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
前列腺癌是老年男性常見的惡性腫瘤，隨著我國人口老年化，其發病率呈明顯上升趨勢。儘管根治手術、放化療和內分泌治療效果顯著，但對激素非依賴性前列腺癌的治療仍是難點。我們首次發現瞬時轉染ELL能誘導多種前列腺癌細胞系死亡。隨後又發現在穩定高表達ELL的PC3中，ELL顯著抑制細胞生長和克隆形成。本課題擬運用分子生物學等手段繼續研究：一、利用慢病毒表達系統在PC3細胞中建立高表達和低表達ELL穩定感染細胞系，通過體外細胞實驗和體內裸鼠成瘤實驗，驗證ELL體內外抑制前列腺癌生長的作用；二、採用DNA微陣列技術探索其潛在分子生物學機制；三、檢測ELL在良性前列腺增生和前列腺癌等人體標本中的表達，以明確ELL與前列腺癌惡性分化程度及預後的關係；四、檢測ELL在前列腺癌復發和無復發患者中的表達差異，明確其與復發的關係。此課題為前期研究工作的延續，將為ELL作為治療靶點及其臨床套用提供堅實的理論依據。
結題摘要
前列腺癌是老年男性常見的惡性腫瘤，隨著我國人口老年化，其發病率呈明顯上升趨勢。儘管根治手術、放化療和內分泌治療效果顯著，但對激素非依賴性前列腺癌的治療仍是難點。我們首次發現瞬時轉染ELL能誘導多種前列腺癌細胞系死亡。隨後又發現在穩定高表達ELL的PC3中，ELL顯著抑制細胞生長和克隆形成。本研究發現ELL抑制腫瘤細胞的遷移和侵襲。通過體內裸鼠成瘤實驗證實ELL具有體內抑制前列腺癌生長的作用。本研究還發現ELL抑制前列腺癌細胞的增殖、侵襲及轉移，及其抑制裸鼠成瘤的機制可能是通過其抑制HIF-1α的轉錄及表達來實現。通過Realtime RT-PCR技術檢測ELL基因在人類前列腺癌組織中的表達情況，我們發現ELL在前列腺癌組織中呈低表達，其表達與前列腺癌的分級密切相關。提示其可能在前列腺癌的發生髮展中發揮重要作用。通過免疫組織化學技術檢測ELL蛋白在人類前列腺癌組織中的表達情況，發現前列腺癌組織中ELL陽性表達明顯低於良性前列腺增生組織，差異有統計學意義。提示ELL在前列腺癌發生髮展中可能發揮了一定作用。此課題為前期研究工作的延續，將為ELL作為治療靶點及其臨床套用提供堅實的理論依據。
