《DNA拷貝數變異和肥胖症的遺傳關聯研究》是依託西安交通大學，由楊鐵林擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：DNA拷貝數變異和肥胖症的遺傳關聯研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：楊鐵林
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肥胖具有廣泛的流行性和嚴重的危害性，其分子致病機理尚不清楚。遺傳因素對肥胖起著至關重要的作用。DNA拷貝數變異（CNV）是近年來發現的一種新遺傳多態性標記，探索其對複雜疾病的影響已迅速成為遺傳學領域的新方向和研究熱點。申請人在此方向的前期研究發現，CNV 10q24.3和7p21.3與白人肥胖高度相關；在中國人中，申請人也進行了初步探索工作，通過小樣本研究發現CNV 10q11.22可能與中國人肥胖相關。為了進一步證實這3個CNV區域是否會對中國人肥胖產生重要影響，本研究擬在由2500個個體構成的大規模樣本中，首先利用實時定量PCR技術建立一個快速、準確分型這3個CNV的方法；然後利用該方法進行CNV分型，最後採用關聯分析檢測CNV和肥胖的關係。本研究的完成有助於更全面地闡明肥胖的分子致病機理。鑑定的CNV有望成為肥胖的標誌性位點，為下一步臨床早期檢測、預防以及尋找干預靶點提供理論依據。
結題摘要
本項目以肥胖為研究表型，致力於研究拷貝數變異這一新遺傳多態性標記，採用前沿的全基因組關聯分析為研究手段，旨在尋找出肥胖症的新易感基因。整個實施基本上按照原計畫執行，只是在分型方法採用了新的分型方法，新方案不但包含了原定的三個染色體區域，同時擴展到全基因組水平。本項目除了全部完成既定目標以外，我們還有一些新的發現，共發表SCI論文16篇，一區論文3篇，2區論文10篇。多篇論文發表在Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism，International Journal of Obesity，Diabetologia等肥胖或內分泌著名雜誌上，論文總影響因子~73，平均影響影子~4.5，其中SCI影響因子＞5的有6篇，SCI＞3的13篇。主要成果總結如下： 1.首次發現CNV10q26.3拷貝數增多會增加肥胖症的發病風險。文章發表在內分泌學著名雜誌JCEM （IF：6.5）上。論文發表後，被國際知名論文檢索網站MDLinx於2013年1月收錄並評為Featured Article。 2.證實在16p12.3區域存在拷貝數變異，拷貝數缺失的人群體重指數較低，脂肪含量也較低，結果研究成果發表在肥胖領域著名期刊International Journal of Obesity（IF：5.13），文章發表後，被國際知名論文檢索網站MDLinx於2012年3月收錄並評為Featured Article 。 3.構建PWS關鍵區域的CNV圖譜，並檢測到3個CNVs與全身脂肪量呈顯著關聯。結果發表在Obesity (Silver Spring)（IF：3.53）雜誌上。 4.發現在男性樣本中，PPYR1（10q11.22）基因的拷貝數與肥胖表型顯著相關，而在女性樣本中，均無顯著相關性。 5.發現FTO-rs9939609位點的次等位基因會提高亞洲人25%的肥胖風險，超重風險提高13%，有力地證實了該基因對肥胖症的影響。該研究已在著名雜誌Diabetologia（IF：6.97）上發表。 6.首次發現FTO基因上多個SNP位點突變會影響骨質疏鬆症發病風險。該研究已在Plos One（IF：4.41）雜誌上發表。 7.首次線粒體上的ND2基因多態性和ATPase6基因多態性與肥胖症有顯著關聯。發表在Plos one（IF：4.41）雜誌上。
