《基於家系設計的JAK/STAT信號通路基因與肥胖的遺傳關聯研究》是依託鄭州大學，由李玉倩擔任項目負責人的聯合基金項目。
基本介紹
- 中文名：基於家系設計的JAK/STAT信號通路基因與肥胖的遺傳關聯研究
- 項目類別：聯合基金項目
- 項目負責人：李玉倩
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肥胖是多基因協同並與環境因素共同作用的結果，雖已發現一些易感基因與肥胖相關，但其遺傳易感性至今仍未完全闡明。新近的研究顯示，JAK/STAT信號通路相關基因遺傳變異與肥胖的發生密切相關。本項目擬採用流行病學病例對照與遺傳學家系相結合的研究設計，在中國漢族肥胖和對照家系人群中探討JAK/STAT信號通路LEP-R、JAK2、STAT3基因SNPs位點及單倍體型的人群分布特徵；分析相關基因型與肥胖遺傳易感性的關聯強度；聯合套用多因子降維模型（MDR）和懲罰Logistic回歸模型（PLR）綜合評價JAK/STAT通路LEP-R、JAK2、STAT3基因與環境危險因素在肥胖發生中的互動作用。研究結果不僅為全面認識和理解肥胖的遺傳-環境作用機制提供科學依據，而且對肥胖易感人群高發風險估計及綜合防治措施的制定具有十分重要的意義。
結題摘要
肥胖既是獨立的疾病，又是2型糖尿病、高血壓、腦卒中、冠心病及多種癌症的主要危險因素，已成為當前重要的公共衛生問題，因此亟待深入研究肥胖的病因及預防控制措施。國內外研究雖已發現一些易感基因和環境因素與肥胖相關，但其病因和發病機制尚未完全闡明。新近的研究顯示，JAK/STAT信號通路相關基因遺傳變異與肥胖的發生密切相關。本研究在前期相關研究的基礎上，採用肥胖和對照家系闡述了肥胖的環境危險因素和遺傳易感性，探討了JAK/STAT信號通路中瘦素受體（LEP-R）、酪氨酸激酶2（JAK2）、信號傳導與轉錄激活因子3（STAT3）和細胞因子信號轉導抑制因子3（SOCS3）基因tSNPs與肥胖的遺傳關聯，套用多因子降維模型分析基因-環境的互動作用。研究結果顯示，肥胖具有明顯的家族聚集性，其一級親屬的遺傳度為(58±10)%；JAK/STAT信號通路相關基因多態性與肥胖遺傳易感性分析發現，在肥胖和對照家系中LEP-R基因rs1137101位點（OR=1.49, 95%CI=1.03-2.06），JAK2基因rs7847294位點（OR=0.59, 95%CI=0.39-0.91)，STAT3基因rs744166、rs8069645和rs1053005位點(OR=0.57, 95%CI=0.39-0.81 & OR=0.54, 95%CI=0.38-0.77 & OR=1.39, 95%CI=1.06-1.82)，SOCS3基因rs9914220位點（OR=0.70, 95%CI=0.53-0.92)多態性與肥胖遺傳易感性存在統計學關聯 (P<0.05)，rs1137101、rs1053005和rs9914220位點多態性與高脂飲食之間存在互動作用。總之，肥胖具有較強的家族聚集性，JAK/STAT信號通路LEP-R、JAK2、STAT3、SOCS3基因遺傳變異與肥胖的發生相關，並且某些位點和環境之間存在互動作用。研究結果不僅為全面認識和理解肥胖的遺傳-環境作用機制提供科學依據，而且對肥胖易感人群高發風險的估計、個體化的預防及綜合防治措施的制定具有重要套用價值。
